新型生物碱类抗肿瘤抗生素---番红霉素(Saframycin)
番红霉素(Saframycins，SFMs)是1977年由日本科学家从链霉菌(Streptomyceslavendulae NRRL11002)中分离到的四氢异喹啉类抗肿瘤抗生素，其中SFM-A是活性较高的组分(D50≈5nM)。 四氢异喹啉家族类生物碱是一类具有独特结构和良好抗肿瘤活性的抗生素，特别是海鞘来源的ET-743，具有很高的抗肿瘤活性(体外活性LC50<1pM，ID500.2-0.6nM，活性比抗肿瘤药物紫杉醇高约50倍)。2007年，ET-743在欧洲的上市申请已获得批准，主要用来治疗经传统化疗治疗无效的晚期软组织肉瘤患者，目前该药还处于治疗乳腺癌、直肠癌、非小细胞肺癌和子宫内膜癌、黑色素瘤、骨肉瘤、间皮瘤的II期试验和卵巢癌的III期试验，但是其海洋来源限制了研究的发展。我们以链霉菌来源的ET-743结构类似物——番红霉素A和萘啶霉素为目标分子，从克隆生物合成基因簇出发，阐明其生物合成机制，为通过代谢工程和组合生物合成改造生产ET-743类似物或结合化学半合成生成ET-743及其类似物奠定基础。
English
