发酵法生产抗肿瘤药物布雷菲德菌素A
布雷菲德菌素A (Brefeldin A) 是一种天然存在的大环内酯类抗生素，研究发现，BFA抑制蛋白质由内质网向高尔基体复合物转运过程，具有抗菌、抗病毒和抗癌活性。
本项目通过建立高效布雷菲德菌素A产生菌筛选模型，获得一株布雷菲德菌素A高产菌株A2702。经鉴定，该菌株属于Penicillium sp.；结合系统的菌种选育工作和培养条件优化，建立了Penicillium sp. A2702分批发酵生产布雷菲德菌素A工艺，目标产物累积浓度达到1000 mg/l，远远高于我们能检索到的报道水平 (约300 mg/l)；后续的多因素优化控制和分批补料策略进一步提高了发酵液中布雷菲德菌素A的累积浓度；基于布雷菲德菌素A独特的理化性质，建立了从发酵液中提炼布雷菲德菌素A工艺和结晶工艺，提取收率在75%以上，产物纯度达到95%左右。国内外市场上对布雷菲德菌素A需求很大，布雷菲德菌素A作为医药中间体的销售价格约为1600万元/公斤，大规模生产抗肿瘤药物布雷菲德菌素A工艺具有良好的经济效益与社会效益。生产菌种、发酵工艺和提炼工艺拥有自主知识产权，技术指标达到国际先进水平。
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