转移性乳腺癌化疗新药--伊沙匹隆(ixabepilone)
伊沙匹隆(ixabepilone)为半合成的埃博霉素(epothilone B)内酰胺类似物，是第一个埃博霉素类抗肿瘤药物。埃博霉素是从土壤中黏杆菌株堆囊黏细菌属（Sorangium cellulosum）中分离得到的，其结构有别于紫杉类，但作用机制与紫杉类相似，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡。2007年10月16日FDA批准其适应证为单药用于蒽环类药物、紫杉烷类药物和卡培他滨治疗失败的转移性/局部晚期的乳腺癌或联合卡培他滨用于蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗失败的转移性/局部晚期的乳癌患者。
在伊沙匹隆单药治疗蒽环类、紫杉类和卡培他滨耐药转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验中，静脉输注伊沙匹隆40mg·(m2)-1，每3周1个疗程，直至疾病进展。在113例可评估患者中，总反应率为11.5%，疾病稳定率为50.0%，中位无进展生存期为3.1个月。
CA163046研究是一项随机Ⅲ期临床试验，纳入1221例对蒽环类和紫杉类耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者，随机分为联合治疗组（伊沙匹隆40mg·(m2)-1，d1+卡培他滨每日2000mg，分2次口服，d1～d14）和单药治疗组（卡培他滨每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14），每21天为一疗程。结果显示，联合治疗组的中位总生存时间与单药治疗组没有差异，分别为16.4 v 15.6个月，但如果消除健康状态评分的影响（联合组KPS 70～80分者占32%，单药组占25%)，联合组仍显示有所改善。79%有可测量病灶的病人中，联合治疗组和单药组的中位PFS分别为 6.2 v 4.2 个月（HR = 0.79; P = .0005)，反应率为43% v 29%（P < 0.0001)，表明联合治疗优于单药治疗。联合治疗组3～4级白细胞减少24%但可逆。
伊沙匹隆的主要毒性为周围神经病，常见灼烧感、感觉异常、神经痛，通常出现在治疗的早期，降低剂量或延迟给药可以减轻。糖尿病可能增加患严重周围神经病变的概率。骨髓抑制呈剂量依赖性，主要表现为中性粒细胞减少．其他毒性与细胞毒药物相同。神经病变（微管稳定药物已知的毒性）属于累积毒性，可逆。
Ixabepilone（BMS-247550; epothilone）是由百时美施贵宝公司开发的新一代抗有丝分裂药物。其作用机制与紫杉醇类似，最早是一种具有细胞毒作用并可抗微生物的细菌Sorangium cellulosum所自然产生的大环内酯（macrolides）类物质，半合成制成Ixabepilone。
临床试验入选的病例为恶性乳腺癌患者，这些病人以前虽然接受了8周以内的阿霉素、紫杉醇和卡陪他滨的化疗，但是仍然病情恶化。无论病人是否接受过辅助治疗，只要在接受阿霉素、紫杉醇、卡陪他滨进行药物化疗的6个月内病情复发，都可以作为入选的病例。 另外，一些同时对紫杉醇和卡陪他滨耐药的患者也在入选之列。
总共有126名病例，接受了Ixabepilone每三周 40mg/m2, 静脉注射给药，最多18个周期的治疗。药物反应率由一家独立放射学评价委员会（IRRC）和本项试验研究人员依照RECIST标准进行评价。
入选病例基本情况：平均年龄51岁，karnofsky 行为能力70-100%，70%的病人有肝脏转移，88%的病例之前接受过两个疗程以上的恶性肿瘤药物治疗。病人治疗周期的中位数为4（1-16个周期），25%的病人接受8个或以上周期的给药。
耐药肿瘤的治疗效果
对接受治疗的126名病例进行了评价，独立放射评价委员会（IRRC）统计的客观反应率为11.1%, 研究人员评估的客观反应率为18.3%, 在反应可评价人群中（113人），客观反应率相似，相应的由独立放射评价委员会（IRRC）和研究人员统计的客观反应率分别为11.5%和 18.6%。
在所有的治疗组别，反应出现的中位时间为6.1周，反应持续的中位时间为5.3个月。 病情无进展生存时间和总生存时间的中位数分别为3.1个月和 8.6个月；6个月生存率为68.2%。
不良反应可以控制
54%的患者发生了3-4级的中性粒细胞减少症，一例与治疗相关的病人死亡是由于发生了脓毒血症和中性粒细胞减少。之前的报道显示90%的治疗病人发生了包括不同程度的骨髓抑制，包括白细胞减少等，严重的骨髓抑制可通过延迟给药时间和或减少给药剂量来控制。最常见的与治疗相关的3-4级的不良反应是外周感觉神经元病变（sensory peripheral neuropathy）、疲乏、肌痛、口腔炎。
埃博霉素是从土壤中黏杆菌株堆囊黏细菌属（Sorangium cellulosum）中分离得到的，其结构有别于紫杉类，但作用机制与紫杉类相似。伊沙匹隆（ixabepilone）是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化学结构，与紫杉类具有不同的微管结合位点，因此具有更强的抗肿瘤活性。而且，伊沙匹隆对肿瘤耐药机制易感性低。
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