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舍雷肽酶(serrapeptase or Serratio peptidase, SP，曾用名：沙雷肽酶)是一种具有强效祛痰、消炎消肿多重作用的酶类制剂。最早从蚕溶解蚕茧的分泌物中发现，19世纪60年代在日本上市，随后在欧洲、亚洲等多个国家上市，临床应用极为广泛。2000年以后，国家食品药品监督管理局分别批准天津武田药品有限公司(商品名达先)和苏州中化药品工业有限公司(商品名曲坦)的舍雷肽酶在中国E市。
药理作用舍雷肽酶具有化痰、减轻炎症反应、消除水肿或肿胀的作用：其机制是通过降解异常渗出物、变性蛋白质及纤维素凝块，使脓、痰、血凝块等液化变稀，易于引流排出；促进血管、淋巴管对分解产物的吸收，从而改善炎症病灶的循环，消除肿胀，促使肉芽组织新生，从而达到标本兼治之效果；减少缓激肽、肿瘤坏死因子(TNF)等炎症介质的释放；并与抗生素有协同作用。本品对纤维蛋白、凝血因子I有很强的溶解能力，但对白蛋白及d、^y球蛋白等活性蛋白几乎没有影响。
急性炎症反应有下列进程：(1)当组织受到致炎因子刺激时，炎症介质(如组胺、前列腺素、缓激肽及补体等)强烈扩张血管，使血管壁的通透性升高、血液中的液体成分渗出。缓激肽是重要的炎症介质，它具有使血管扩张、血管壁通透性显著升高和较强的致痛作用；(2)炎症区血管内液体渗出到组织间隙，引起组织间隙含水量增多，引起炎性水肿；(3)白细胞的渗出。研究表明：在炎症反应进程中，舍雷肽酶均发挥积极的作用，从而显著减轻炎症反应。
为了研究舍雷肽酶的抗炎作用，NORIHIKO等建立了用卡拉胶(carrageenin)诱导的足水肿和脓肿大鼠模型，当静脉给予大鼠舍雷肽酶后，能迅速分布到炎症部位，通过舍雷肽酶的作用，模型大鼠的水肿和脓肿以及炎症因子TNF一仪得到抑制，C一反应蛋白以剂量依赖形式被抑制。研究表明：舍雷肽酶减轻炎症反应可能与其抑制炎症因子TNF一仅有关。
舍雷肽酶具有阿司匹林(aspirin)、布洛芬(ibuprofen)、水杨酸(salicylicacid)、萘普生(naproxen)等抗炎药的抗炎作用，但没有上述抗炎药的严重不良反应，如胃炎、胃溃疡、关节损伤、肾损伤、精神方面的影响。另外，舍雷肽酶对前列腺素没有抑制作用。口服舍雷肽酶后，血液及淋巴组织的达峰时间约1h，维持作用时间约4—5h。可广泛分布于淋巴、支气管、肺、膀胱、血液等组织及体液中，以淋巴组织中浓度最高。淋巴组织及血液中的浓度一般与剂量成正比，淋巴组织中药物浓度较血药浓度持久。本品可在体内代谢，主要代谢物及部分原形药物自尿或粪便中排泄。由于舍雷肽酶为酶类制剂，口服后容易在胃酸中破坏，所以本品都为肠溶片，在胃中不溶解。呼吸系统疾病中的应用排痰困难是呼吸道感染的常见症状。黏稠痰液能否排出是呼吸道感染能否控制、通气功能能否改善的关键问题之一，高效祛痰药在呼吸系统疾病的防治中占很重要的地位。
舍雷肽酶属于蛋白分解酶，具有很强的溶解纤维蛋白块、消除黏性脓痰和净化炎症病灶面等作用，临床广泛用于呼吸道疾病引起的排痰困难。日本NAKAMURA等【4J开展了的一项开放性研究，受试者为慢性呼吸道疾病病人，病人被随机分为治疗组(n=15，口服舍雷肽酶，30mg·d～，为期4wk)和对照组(儿=14，不服用舍雷肽酶，为期4wk)，病人在试验开始当日和治疗4wk后，分别收集早晨4h的痰液标本，通过称重来计算痰液量。每份痰液均被称重，并且在完全干燥后再次称重。研究中测量了痰液中固体成分的百分比、痰液的黏度和弹性，利用牛的有纤毛气管测得呼吸系统黏液纤毛运送指数，将痰液制成涂片测得痰液内中性粒细胞数量，用症状调查量表作为问卷来评估病人的症状。治疗组4wk后，早晨痰液量、痰液中固体成分的百分比、痰液的黏度和弹性、痰液内中性粒细胞数量、咳嗽和咳痰频率均显著减少，平均黏液纤毛运送指数由13．3±1．8增加到24．4±2．5(P=0．0103)。结果表明：对于慢性呼吸道疾病，舍雷肽酶能有效增加纤毛清除能力、有效减少痰液中性粒细胞数量、有效改变痰液的黏度和弹性。
一项随机、双盲、双模拟、对照、多中心、为期14d的试验中[51，南京医科大学第一附属医院、复旦大学附属中山医院等医院专家评价了舍雷肽酶肠溶片治疗痰液黏稠、咳痰困难等症状体征的有效性和安全性。136例支气管炎、肺炎、支气管哮喘、支气管扩张病人，随机分为试验组(n=67，口服国产舍雷肽酶肠溶片，商品名：曲坦)与对照组(n=69，口服进口舍雷肽酶肠溶片，商品名：达先)，均为每次1片，饭后用温开水整片吞服，tid。治疗结束后，临床总有效率分别为试验组82％，对照组80％，试验组和对照组不良反应发生率分别为3％和4％，组间均无显著差异(P>0．05)。表明国产舍雷肽酶治疗痰液黏稠、咳痰困难均安全、有效。
五官、口腔疾病中的应用在一些研究中证实，舍雷肽酶可给副鼻窦炎病人带来益处。副鼻窦炎病人鼻窦中的黏液较浓稠和分泌量较大，不易顺畅排除。日本研究者评价了舍雷肽酶(30mg·d～，口服4wk)对慢性副鼻窦炎成人病人副鼻窦腔黏液的弹性和黏性的作用，结果表明，舍雷肽酶能降低黏液的弹性和黏性161。温文胜等pI研究了舍雷肽酶对慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中纤维蛋白分解酶活性的影响。试验组慢性鼻窦炎病人25例服用舍雷肽酶5mg后运用纤维蛋白平板的方法检测鼻窦黏膜中的纤维蛋白分解酶的活性，并与对照组(n=20)相比较。结果显示试验组中的纤维蛋白分解酶比活性值明显高于对照组(P<0．叭)。由此得出，在慢性鼻窦炎的治疗中，除使用抗生素外，辅助运用舍雷肽酶治疗，有助于炎性物的分解。
中山医科大学孙逸仙纪念医院口腔科研究了舍雷肽酶在口腔领域的应用18J，349例根尖脓肿及牙周脓肿、阻生牙拨除病例分为试验组(抗生素+舍雷肽酶)及对照组(相同抗生素+地塞米松)。给药后连续观察7d。结果显示试验组平均治愈日数为2．13d，3d的临床治愈率为90．0％；对照组平均治愈日数为4．16d，3d的临床治愈率为39．9％，P<0．01，提示舍雷肽酶在缓解肿胀、炎症效果方面优于地塞米松。手术、损伤后的消肿作用为研究胸外科手术后舍雷肽酶对预防肺不张的作用，张文等19J将119例胸外科手术后的病人分为2组。常规对照组57例，术后用氨唑西林(ampicloxacillin)4g，静脉滴注，qdX7d；另用氯化钠注射液5mL+庆大霉素8万U+地塞米松2mg雾化吸入，bid×7d。舍雷肽酶组62例，术后在上述常规治疗外，加舍雷肽酶10mg，tid×7d。结果常规对照组术后出现肺不张6例，舍雷肽酶组仅出现1例(P<0．05)。提示舍雷肽酶预防肺不张效果较好，可作为胸外科手术后辅助治疗药物。
朱洁华等为了观察舍雷肤酶对美容手术后软组织肿胀消退的效果，将60例隆鼻和霞睑手术病人分组，每类均有对照组和舍雷肽酶组各15例，舍雷肽酶组手术前ld起，每日服用舍雷肽酶3次，每次10mg，共服用7d，并于手术当日起口服乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)O．2g，1日4次，共服3d。对照组只服用乙酰螺旋霉素(手术当日起0．2g，1日4次，共服3d)。结果，隆鼻舍雷肽酶组5d消肿有效率86．7％，对照组为6．7％；重睑舍雷肽酶组5d消肿有效率33．3％，对照组为0％，舍雷肽酶组均高于对照组。ESCH等⋯1研究了舍雷肽酶在治疗手术后肿胀的疗效。该研究包括66例膝盖韧带断裂后手术治疗的病人，这些病人经常伴随显著的肿胀和疼痛。手术后d3，与对照组相比，舍雷肽酶组病人的肿胀减轻了50％，且舍雷肽酶组病人能更快减轻疼痛，在d10，疼痛完全消失。
在一项舍雷肽酶对足踝关节扭伤、肿胀的治疗作用及安全性分析的双盲对照试验中，151例足踝部扭伤病人被随机分入舍雷肽酶组(n=77)和安慰剂组(rt=74)。分别给予舍雷肽酶或安慰剂1：1服，每次2片(每片5mg)，每日3次，饭后服用，服药2wk。在试验开始时及其后的d3(或d4)、d7、d14分别测量、观察、记录肿胀度、疼痛程度、可见肿胀等情况，并将舍雷肽酶组与安慰剂组的各项指标以及总的疗效进行比较，从而评价其作用。结果显示，在有效率方面，治疗d7，舍雷肽酶组的有效率明显高于安慰剂组(分别为80％和50％)，到d14有效率明显增高(分别为91％和70％)，舍雷肽酶组的综合疗效明显高于安慰剂组。治疗d3开始舍雷肽酶组踝间距、踝周径的减小程度明显大于安慰剂组；d7肿胀检查表明舍雷肽酶有明显的消肿作用。舍雷肽酶组疼痛明显减轻，但与安慰剂组差异不显著。2组均未发现不良反应。研究表明，舍雷肽酶有很强的抗足踝扭伤、关节肿胀作用，可用于足踝扭伤、肿胀的治疗，是安伞有效的药物。
治疗乳腺肿胀性疾病KEE等ml将70例乳腺肿胀的女性病人随机分为舍雷肽酶组和安慰剂组，治疗3d后，观察疗效，2组在治疗乳房疼痛方面没有差别，在治疗肿胀和硬块方面，舍雷肽酶组85．7％的病人达到了中度到显著的改善，安慰剂组60．0％的病人达到r中度到显著的改善；舍雷肽酶组显著改善达到了22．9％，而安慰剂组只有2．9％(P<0．05)。舍雷肽酶组无不良反应发生。在心血管系统疾病中的应用动脉粥样硬化和心脏卒中为血管炎症性疾病，动脉粥样硬化是由于氧化脂类物质引起血管壁炎症损伤的结果。舍雷肽酶对动脉粥样硬化具有独特的作用，可以促进动脉粥样硬化斑块的吸收而不损伤动脉壁细胞。舍雷肽酶不但可减少炎症作用，而且还可以消融脂肪斑块、减少卒中，在消融动脉斑块方面比胆酸鳌合剂的作用强，而且迅速。与胆固醇抑制剂不同，舍雷肽酶清除动脉壁坏死组织时，并不妨碍胆固醇的合成。
冠心病及脑梗死的病人血液黏度的增高，部分是由红细胞和血小板容量的增加，另一部分主要是由于血凝血因子I浓度的增高，它与冠状动脉病变范围密切相关；另有学者认为凝血因子I对预示冠心病人的死亡比胆固醇更重要。王继业1141予30例凝血因子I高于正常的老年人口服舍雷肽酶10mg，tid，连续2wk后复查。结果，服舍雷肽酶2wk后，30例中27例血凝血因子I有不同程度的下降，降幅最大者为4．4g·L～，平均为(1．38±0．26)g·L一，l例治疗后无变化，2例有增高，这2例中一例为肺间质纤维化病人，另～例为肺癌。经统计显示，服舍雷肽酶治疗2wk后血凝ⅡIL因子I下降非常显著(P<0．01)。表明舍雷肽酶对老年人高纤维蛋白原血症有较好的治疗作用。
增强抗生素的治疗作用舍雷肽酶能促进抗生素对组织的渗透．增加抗生素在感染病灶和血中的浓度，从而增强抗菌作厢，为临床合理应用抗生素提供了新的选择方案。MECIKOGLU等利用动物模型证明舍雷肽酶在治疗感染中的应用．将60只Sprague—Dawley大鼠右大腿骨髓钻开，灌注表皮葡萄球菌．钻口用聚甲基丙烯酸甲酯填充，2wk内所有动物不进行任何治疗．2wk末，杀死20只大鼠以确定感染是否建立。剩余的40只大鼠随机分为2组，试验组注射抗生素和舍雷肽酶至骨髓腔，对照组注射同种抗生素和生理盐水，2组均治疗4wk，治疗完成后2wk，杀死2组的所有大鼠．通过检测骨髓样本的细菌学和组织学．评价感染情况和舍雷肽酶在局部组织中的作用。细菌学检测发现。试验组18例中有1例仍存在感染(5．6％)，而对照组16例中有6例存在感染(37．5％)，P=0．OOl；组织学检测显示同样的结果。显示舍雷肽酶有清除细菌感染的作用，舍雷肽酶的这种抗菌特性，可能增强抗生素抗表皮葡萄球菌的作用。SELAN等1161分别用氧氟沙星(ofloxacin)、氧氟沙星+不同蛋白酶(梭菌酶A、溶纤维蛋白酶、溶栓酶、舍雷肽酶)作用于10种不同的细菌，测试不同的蛋白酶，发现舍雷肽酶是具有最大活性的蛋白酶，能增强氧氟沙星的抗菌活性。
李朋等观察了舍雷肽酶协同抗生素治疗72例急性附睾炎的疗效。72例病人随机分为治疗组(抗生素+舍雷肽酶)和对照组各36例。2组病人中段尿培养阳性者．均根据药敏试验静脉使用敏感抗生素，阴性者根据经验使用抗生素。症状和疼痛缓解后改为口服。治疗组在此基础上给予舍雷肽酶10mg，每日3次。治疗组治愈30例(占83％)，缓解6例(占17％)，治愈HeI'日-I14。32d(平均24．9d)；对照组治愈22例(占61％)，缓解13例(占36％)，未愈l例(占3％)，治愈时间20一41d(平均32．2d)；治疗组治愈时间明显短于对照组(P<0．01)，治愈率高于对照组。2组均未出现明显药物不良反应。
综上所述，舍雷肽酶能迅速分解变性蛋白质、缓激肽原及纤维素凝块．使脓、痰、血凝块等液化变稀，易于引流排出，加速创面净化，促使肉芽组织新生，达到标本兼治之效果。尤其是它能够协同抗生素的作用。能促进抗生素对组织的穿透，增加抗生素在感染病灶和血中的浓度。从而增强抗菌作用，为I临床合理应用抗生素提供了新的思路。其临床应用范围的扩展工作尚待进一步研究。

舍雷肽酶的药理作用及临床评价