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发酵法生产左旋多巴工艺技术

发酵法生产左旋多巴工艺技术


    左旋多巴(34-dihydroxylphenylalanine,LDOPA)是生物体内一种重要的生物活性物质,是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中的重要中间产物。L-DOPA是治疗常见老年病--帕金森病(Parkinsons disease)的主要药物。据统计,普通人群帕金森病的发病率为0.1%60岁以上老人的发病率为1%80岁以上的发病率为2%。随着人口老龄化速度的加快,对L-DOPA的需求将迅速增加。据1993年国家对消耗外汇的100种药物的统计,L-DOPA的进口总金额居第17位。60年代末,国外一些学者开始致力于微生物酶法合成L-DOPA的研究。70年代初,日本学者Yamada等对微生物酶法合成L-DOPA进行了深入的研究,通过菌种选育及发酵条件的优化于1993年在味之素公司投入工业化生产。目前国外L-DOPA的产率超过100mg/ml.80年代后期,武汉大学的彭珍荣等在国内首先开展了微生物法合成L-DOPA的研究,但至今国内尚未有工业化的报道。虽然现在国内有多家制药厂生产L-DOPA及其药剂,但大都是从植物中提取的。


多巴的衍生物多巴胺是一种重要的神经递质,但多巴胺不能通过血脑屏障而进入脑组织,而L-DOPA可以通过血脑屏障,在脑组织中可脱羧形成多巴胺,可增加多巴胺含量而达到治疗帕金森氏病的功效。L-DOPA还有其他许多用途,可用来治疗腿多动综合症、肝昏迷、CO中毒、锰中毒和精神病、心力衰竭、溃疡病、脱毛症、调节人的性功能等。此外,人们还发现L-DOPA有抗衰老的神奇功效。在日本有人利用酪氨酸酶将L-酪氨酸转化,经L-DOPA氧化形成黑色素,作为染发的商品出售。L-DOPA是一种在医药卫生、保健美容等诸方面有显著功效的氨基酸衍生物。


L-DOPA的生产方法有化学合成、从植物中提取和微生酶物转化等,其中利用微生物的酪氨酸酚解酶以邻苯二酚、丙酮酸和氨为底物合成L-DOPA被证明是一种最经济且最有前途的方法。


技术指标:


发酵单位:6/L


发酵时间:65小时


生产规模:20吨罐,二级发酵


生产成本:100/KG

发表时间:2010-12-22
 
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