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第二类糖肽类抗生素--奥利万星（oritavancin）

本品由美国礼来公司开发， 2004年底在美国提交新药申请，计划2005年上市。oritavancin为万古霉素类似物（chloroeremomycin的4’- 氯联苯基甲基衍生物）。抗菌谱与万古霉素类似，体外抗革兰阳性菌作用强，其作用特点如下：（1）抗菌谱覆盖VRE、MRSA，并对糖肽类抗生素敏感性降低的金葡菌(GISA)有一定作用；（2）快速的杀菌作用，包括对胞内肠球菌和葡萄球菌的作用；（3）半衰期长，仅需一日1次给药。药动学研究

研究显示，本品静脉注射0.5~ 3mg/kg，半衰期(t_1/2)达244小时，药时曲线下面积(AUG)为120mg·h/mL; 表观分布容积（V_d）为1.29L/kg；血浆药物总清除率(CI)为每分钟0.1 mL/kg。

一项标签公开的非对照临床研究共纳入11例健康志愿者，研究观察了本品单剂静脉给药的药动学、安全性及耐受性。7例受试者分别接受本品单个剂量（0.02，0.03，0.05， 0.08，0.125，0.20或0.325mg/kg) 静脉输注1小时，4例受试者接受本品单剂0.5mg/kg。结果显示，输注后2周本品血浆药物浓度呈多指数衰减（multiexponential decline），其中0.5mg/kg剂量组的平均C_max为 6.5(4.7～7.6)μg/mL。接受单次剂量的单例受试者，24小时血浆药物浓度可衰减至10%以下。短时恒速输注本品总剂量达3.66～44.6mg时，其药动学呈线性相关。

本品肾清除率约为每分钟 0.457mL。0.05～0.5mg/kg剂量的平均血浆终末半衰期为195.4（135.8 ～273.8）小时。分别有5%和1％的药物由尿液和粪便排出体外。研究同时显示，本品安全性和耐受性良好，未见具有临床意义的肾、肝和血液指标变化，但有5例出现无症状的一过性肝转氨酶升高。最终结论尚需大规模安慰剂对照研究明确。

本品对复杂性SSTI，包括多药耐药革兰阳性菌引起的感染治疗有效。一项纳入17例健康男性的临床研究中，使用斑蝥（cantharide）建立水泡模型，本品用药方案为一日1 次200mg，共3天，或800mg单剂用药，分析血浆及水泡渗出物中 AUC比值，结果显示，200或800mg 剂量组平均最高药物浓度，血浆中分别比水泡中高8或11倍。24小时后，两组平均AUC_水泡液/AUC_血桨之比为0.190[标准偏差(SD)为0.052]和 0.182（SD为0.062），P=0.791。两种给药方案达到的水泡中的平均药物浓度，高于本品抑制金葡菌的MIC₉₀。 (2μg/mL)，12小时高2.0和5.5倍， 24小时高1.5和3.0倍。提示本品可用于复杂性SSTI治疗。

一项在美国老年患者中进行的多种抗菌药物的疗效评价研究发现，体内外，oritavancin（LY333328）均对多种厌氧或需氧革兰阳性菌，包括多重耐药菌有效。

此外有研究还显示，本品对胞内致病菌也有作用。

临床研究

根据InterMune公司的资料，在一项纳入517例革兰阳性菌引起的复杂性SSTI患者的Ⅲ期临床研究中，比较了oritavancin与万古霉素／头孢氨苄治疗方案的疗效差异，本品静注剂量为1.5和3.Omg/kg，连用3～7 天。结果，本品高剂量组的临床治疗成功率为63％，达到治愈或改善的时间为5.5天，而相应的标准治疗组分别为65%和11.9天。另一项纳入，267例患者的Ⅲ期临床研究，比较本品与万古霉素的安全性和疗效对比，本品组静注剂量为200mg，一日2次，共3～7天，其后使用安慰剂，万古霉素组静注一日2次，共 3～7天，其后口服头孢氨苄，总疗程10～14天。主要治疗终点为感染痊愈，次要终点为细菌学根除。本品治疗5.3天时的疗效与万古霉素／头孢氨苄治疗10.9天相当，且安全性显著改善，不良反应较少。临床治愈率本品和万古霉素／头孢氨节分别为 78.6％和76.2%。

据美国新墨西哥州大学药学院的报道，在耐药革兰阳性菌引起的感染治疗中，本品抗菌谱与万古霉素类似，且对耐万古霉素的葡萄球菌和肠球菌有效，其t_1/2长达360小时，蛋白结合率高，临床可一日，次用药。治疗复杂性SSTI，本品疗效不亚于万古霉素／头孢氨苄联合治疗组。