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阿维拉霉素的研究进展
阿维拉霉素的研究进展

阿维拉霉素(Avilamycin)又称为卑霉素、阿美拉霉素、阿维霉素、肥拉霉素,是一种新型消化促进剂和代谢调节剂,是由产绿色链霉素菌发酵而生成的二氯异扁枝衣酸酯,属于正糖霉素族的寡糖类抗生素。阿维拉霉素主要抑制革兰氏阳性菌,对革兰氏阴性菌效果较差,是一种新型促生长素类饲料添加剂。作为促进猪、肉鸡的一种新的饲用促生长素,阿维拉霉素促生长效果显著。
1 结构及性质
阿维拉霉素的分子式为C16H88Cl2O32,分子量为1 403。阿维拉霉素有A到N共14种结构,在这14种结构中,起作用的主要为阿维拉霉素A,其次为阿维拉霉素B,市场上销售的阿维拉霉素商品中,多为阿维拉霉素A和阿维拉霉素B混合物。阿维拉霉素为亮棕褐色粉末,有霉味,其熔点为181~182 ℃,微溶于水,易溶于大部分有机溶剂中。
阿维拉霉素是以糖为骨架的低聚糖(也叫寡糖),分解后生成糖,它是唯一一种属于奥尔托索霉素类的饲用促生长素。阿维拉霉素可用做猪和肉鸡的饲料添加剂,提高猪和鸡的平均日增重和饲料转化率,因其特有的促生长机制,所以没有任何治疗和预防作用,因而完全避免了因应用治疗性抗生素而出现的耐药性问题。
2 促生长机制
阿维拉霉素英文名叫digeative enhamcer(促消化吸收剂)或者metabolic modnlater(代谢调整剂),这也说明阿维拉霉素作为促生长剂的作用机理以及可提高生产性能的特性。阿维拉霉素的促生长效果是由于它能影响动物肠内细菌丛的代谢过程,而为宿主营造吸收营养物质的优良环境,其促生长作用不是在肠道内抑制病原微生物。因此阿维拉霉素通常用量不会杀死消化道内细菌,也不可能破坏正常肠道内细菌丛的平衡。
阿维拉霉素促进动物生长的作用机制与促进或抑制肠内细菌的代谢有关。从迄今为止的研究结果来看,阿维拉霉素至少具有以下3种促进生长效果的机制:①节约葡萄糖的作用。阿维拉霉素能抑制肠道内细菌对葡萄糖代谢,增大宿主动物肠道对葡萄糖的吸收,使更多的养分为宿主所利用,从而提高饲料转化率。②抑制乳酸的产生。阿维拉霉素能抑制细菌产生乳酸,使小肠中乳酸生成量下降,肠道寄生菌受到抑制使肠道蠕动减慢,这样就延长了营养物质在肠道中的滞留时间,从而更有利于宿主对养分吸收和饲料利用。③增加挥发性脂肪酸的形成。阿维拉霉素能通过存留在单胃动物盲肠和结肠中的细菌利用纤维素发酵产生挥发性脂肪酸,使宿主动物有更多挥发性脂肪酸用作维持能源。
3 抑菌机制
阿维拉霉素主要抑制革兰氏阳性菌,对大肠杆菌有一种间接作用,即可以影响细菌鞭毛及细菌的粘附,通过抑制细菌粘附于宿主粘膜细胞表面,从而达到抑制细菌的感染,间接预防病菌感染的作用。它通过与细菌核糖体结合来抑制蛋白质的合成,从而达到抑菌的目的。
阿维拉霉素是一种特殊的蛋白质合成抑制剂,它对蛋白质合成的干扰是通过影响氨酰tRNA附着到核糖体上而实现的。阿维拉霉素与大肠杆菌的30s核糖体亚基结合,并且通过封锁氨酰tRNA在核糖体A位点处的正确位置而抑制蛋白质的合成,从而达到抑菌的目的。阿维拉霉素抑制tRNA结合到核糖体上,而它对tRNA结合的抑制率仅为50%,这说明阿维拉霉素只阻碍了氨酰tRNA的两个结合位点(A位点和P位点)中的一个。大量试验研究表明,在离肽基转移酶中心的一定距离处,阿维拉霉素与核糖体的A位点部分重叠,说明阿维拉霉素封锁了tRNA在A位点的结合。
4 毒副作用和抗药性
阿维拉霉素在毒性试验研究中以其高安全性通过了急性毒性试验、短期以及长期毒性试验、眼粘膜刺激性试验、急性吸入毒性试验等各种试验,它所达到的标准都是迄今为止所有抗生素中最高的。
在毒理学研究中表明,阿维拉霉素对小鼠和大鼠均无死亡和中毒症状,没有任何与药物有关的损伤,无任何生长、存活和繁殖上的不良反应。它只对鼠有很低的口部毒性,对兔子有很低的皮肤毒性,对皮肤和眼睛有轻微的刺激。
阿维拉霉素是小颗粒状制剂,因此不易带电,不会因静电而出现附着现象,这是其它饲料添加剂所没有的;在配合饲料生产过程中也不易发生滞筛现象;物料不易飞散,故比较卫生,也比较容易与配合饲料中的其它成分混合均匀。
由于阿维拉霉素没有任何治疗和预防作用,因而它避免了因应用治疗性抗生素而出现的耐药性问题。也不存在与其它抗生素的交叉感染抗药性问题,唯一的可能性是阿维拉霉素与人类临床使用的晚霉素(evernimicin,也属奥尔托索霉素类)结构相似。
5 降解性及残留性
阿维拉霉素是一个高安全性的产品,在光分解的条件下会迅速降解,在酸性条件下也会迅速降解,而在碱性条件下降解较慢。由于其可降解,所以在使用后,它不会在土壤中形成积累现象。根据有些研究数据表明,阿维拉霉素对土壤中的一些主要用于消化作用的微生物会产生短期的影响,但是用含阿维拉霉素饲料喂猪和肉鸡后,将其粪便施在土壤中,对生长的农作物一般无任何不良影响,对大多数土壤微生物也无不良影响。
通过研究表明,当牲畜使用阿维拉霉素后,其在体内开始迅速地进行代谢和分泌,而且在鼠和猪的体内,阿维拉霉素的代谢方式是相同的,都是通过降解的途径来完成代谢的。对鼠、猪和肉鸡的饲喂试验结果也证明了其代谢途径和低残留。
经美国食品药物管理局测定,用最大使用剂量的阿维拉霉素饲喂肉鸡和猪后,它的残留浓度均低于停药当天的安全组织浓度,因此阿维拉霉素没有停药期的限制。通过血药动力学研究发现,阿维拉霉素在鲤鱼体内的吸收少、分布快、消除迅速并且为零休药期。
6 应用效果
世界各国通过对大量的猪进行试验(总供试头数15 000头,105次试验)证实,阿维拉霉素对猪有稳定而良好的促生长效果。在105次试验中,试验组除了极少数例外,均优于对照组。
表1所列为美国8个地方,利用平均体重为24.5 kg、约2月龄的1 710头猪所作的12次试验结果,观察了从试验开始到第28 d的平均日增重与料肉比。当饲喂的阿维拉霉素的浓度达到了5 mg/kg时方见效果,随着浓度的增加其效果更加明显;当浓度达到40 mg/kg时,平均日增重约提高10%,料肉比约降低7%;当浓度超过40 mg/kg时,效果反而不明显。

在日本大千养猪场进行的与其它添加剂的比较试验,试验中将平均体重约为8 kg断奶仔猪分成阿维拉霉素组,饲料添加剂A组及B组(A、B均为二、三类中的饲料添加剂),浓度为所推荐的浓度,饲养12周。结果表明,阿维拉霉素组比A组平均日增重提高1.1%,料肉比降低4.1%;与B组相比平均日增重提高11.1%,料肉比降低9.5%。
在肉仔鸡饲料中添加2.5~10 mg/kg阿维拉霉素,有明显的促生长效果,并且可以提高雏鸡的成活率,对肉仔鸡的屠宰指标没有显著影响。研究表明,阿维拉霉素能够提高鸡后肠挥发性脂肪酸的产生与吸收,并且可以有效抑杀肠道产气荚膜芽孢梭菌(C.perfirngens),减少肠道梭菌数量,并可以协助控制鸡的细菌性肠炎,还可以提高肌体内氮的沉积,提高饲料蛋白质的利用率。此外,有试验表明,肉仔鸡中阿维拉霉素以低剂量(5 mg/kg)添加的促生长效果最佳;在肉仔鸡生长前期(1~21日龄)较为明显;肉仔鸡生长全期持续添加阿维拉霉素,增重效果优于后期撤除阿维拉霉素的试验组。
阿维拉霉素对鲤鱼生长和体组成也有明显的影响,在鲤鱼日粮中分别添加2、4、8、16、32 mg/kg的阿维拉霉素,对平均体重为4 g的鲤鱼连续投喂84 d,研究了阿维拉霉素对鲤鱼的促生长效果及其对鱼体组成的影响,结果表明,当添加4 mg/kg和8 mg/kg的阿维拉霉素时,增重效果较其它各浓度组要好,比对照组分别提高24.7%和13.5%,料肉比分别降低10.3%和5.5%。但是这种促生长作用表现出一定的阶段性,在持续投喂时间少于21 d或超过63 d时,促生长效果不明显。此外,投喂阿维拉霉素可提高鲤鱼粗蛋白、粗脂肪和灰分的含量。
阿维拉霉素能提高鸭的饲料转化率,有明显的促生长效果。通过对北京鸭试验发现,在基础日粮中添加5 g/t阿维拉霉素,试验全期结果表明,试验组与对照组相比,采食量降低2.03%,上市活重提高2.53%,料肉比下降4.30%。通过以上试验结果说明,阿维拉霉素应用范围广,提高了饲料利用率,促生长效果显著,有效地提高了养殖企业的经济效益。
7 用法、用量及注意事项
目前,阿维拉霉素制剂的形式主要为预混剂,它由阿维拉霉素与大豆粉和防尘油配制而成,市场上的产品主要有10%和20%两种含量的阿维拉霉素预混剂。采用混饲的饲喂方式,具体用量如下:每1 000 kg饲料中,按阿维拉霉素计,0~4个月的猪的投喂剂量为20~40 g,4~6个月猪的投喂剂量为10~20 g;肉鸡的投喂剂量则为5~10 g。虽然没有停药期的限制,但应合理地在饲料中添加该药。
8 前景展望
随着人们对环境污染和自身
健康问题越来越重视,阿维拉霉素的高度安全性、可降解性及无残留并且无抗药性等优点,特别符合人们的需求,而且它特有的促生长机制对畜禽及鱼类有着稳定而良好的促生长效果。目前,我国已批准允许使用阿维拉霉素预混剂,但都是美国的进口产品,价格也比较贵,而国内的抗生素生产厂家还没有技术能力进行阿维拉霉素的生产。所以,随着大家对其认识的不断加深,相信阿维拉霉素将在我国畜牧业及渔业养殖上有着广阔的开发前景。
(参考文献14篇,刊略,需者可函索)
(编辑:王 芳,
xfang2005@163.com
陈永辉,山东胜利股份有限公司,272073,山东省济宁市高新技术开发区同济路。
刘波、曾兆国、李国泉,山东胜利生物工程有限公司。
发表时间:2010-9-27
 
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