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本报告对2009年上市的51种新药及疫苗作了深入的回顾分析，介绍了一些新的作用机制和发展趋势，并对2010年将要上市的新药和疫苗作了预测。本报告每年发表于Thomson  Reuter的期刊《药物新闻和前景》上，并吸收了Prous  Science  Integrity的观点和信息,内容可能并不适合普通投资者阅读，但建议各公司研发部门的人士了解关注。
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2009年新药和生物制品
2009年共有51个具有治疗作用的化学分子实体和生物制品上市。
在这篇第22版的《年度新药和生物制品》中展现了过去一年新上市的化学分子和生物制品产品的历史和研发前景。
关于这些药物的信息为当下的药物研发提供参考，特别介绍了与现有药物作用机制不同的新一代化合物以及采用创新药物研发方法后涌现的新的治疗分子。
根据我们的记录，2009年共有51个新上市的新化学分子和生物制品，是过去10年中数量最多的一次。2009年还有另外12个新产品获批，但在年底时还没有上市。延续最近几年的趋势，共有24个“改进型”新药（已上市药物的新剂型、新适应症和新复合物）获批，占全年回顾药物的32%。
过去一年中，免疫调节剂和免疫系统相关药物的研发是最活跃的领域（表1），共有17个产品新上市，其中大部分是针对2009年H1N1流感的疫苗。美国再一次成为新药上市最活跃的单一市场，2009年共有24个新产品，占全部的50%。欧盟以18个位居其后。
该报告中的信息来源于和企业的交流以及Thomson  Reuters的数据库Prous  Science  Integrity。产品按照治疗领域和作用机制分类。
按治疗领域分类的药物和生物制剂
摘要
这篇年度文章呈现了上一年度上市的新药物和生物制品。2009年有51种新药物和疫苗首次上市。“改进型”新药（已上市药物的新剂型、新适应症和新复合物）占所有新产品的比例超过30%。除了提供上一年度新上市药物和生物制品的概况外，这篇文章更深一步的解读了一类新药，使读者能更好的理解他们的作用机制；还对这些药物的研发进程作了分析；也更为全面的提供了通过对药物的重新定位而延长药物生命周期的战略。我们还选择性的对在可预见的将来将首发上市的药物和生物制品做了简单的介绍。
麻醉药物
2009年6月Ortho-McNeil-Janssen的新型止痛药tapentadol  hydrochloride  (Nucynta™)上市，这是和Gruenenthal合作研发的新型口服止痛药，第一次在美国上市。是一种具有双重功效的复合物，既是opoid受体拮抗剂，也是去甲肾上腺素再吸收抑制剂，被FDA批准用于18岁以上成人中重度急性疼痛的治疗。针对各种急性疼痛状态的患者进行的三期临床试验中，相比安慰剂组，药物组受试者的疼痛感都得到极大的缓解。美国药物管制机构将tapentadol列为II类管制药物。
2009年8月FDA批准King公司的Embeda（吗啡硫酸盐/环丙甲羟二强吗啡酮氢氯化物）的缓释口服胶囊制剂，该药在随后的一个月上市。Embeda是一个长效II类opioid止痛药，用于对中重度疼痛提供长期持续的镇痛治疗。Embeda胶囊包含长期释放的吗啡小球，每个小球含有一个环丙甲羟二强吗啡酮核心。整体服用这种特殊设计的制剂后，吗啡将缓解疼痛，环丙甲羟二强吗啡酮不会产生可观察到的临床效果。然而，如果胶囊被压碎或咀嚼后服用，环丙甲羟二强吗啡酮就会被释放并与吗啡一起吸收，反转opioid的个体和止痛效果，从而防治药物成瘾。FDA基于12项临床试验数据给与该药批文，其中包括反映疗效和安全性的三期实验数据。
NeurogesX的Qutenza是一种vanilloid  VR1受体拮抗剂辣椒素的透皮制剂，该药去年在美国和欧盟获得不同适应症的批文。欧洲该产品在5月获批，用于非糖尿病患者外周神经痛的治疗，可单独或与其他止痛药物合用。在美国该药被批准用于神经痛联合疱疹神经痛的疼痛管理。Qutenza作用于发生疼痛的皮肤区域的确定神经。这种透皮制剂可以提供长达12周的缓解疼痛功效。该药将于2010年在欧洲上市，由Astellas公司销售。在美国该药具有罕见病治疗药物的身份。尽管在几个国家已经有基于辣椒素的止痛产品，但这是第一个长效透皮制剂。
11月中旬，Eisai公司在美国宣布fospropofol磷酸氢二钠（Lusedra）的成功，这是一种静脉内镇痛催眠药，用于接受诊断或治疗程序的成年患者的麻醉监控。该产品是一种独特的水溶性制剂，通过静脉注射后，在体内受碱性磷酸酶的作用变成活性成分。在批文中，FDA要求该药必须经专业训练人员使用，用于成年患者的全身麻醉，在麻醉和恢复过程中患者必须全程被监控。Lusedra属于IV类管制药。
Novalar制药公司去年上市的药物是OraVerse™，这是一种α-adrenoceptor  拮抗剂和血管舒张剂酚妥拉明甲磺酰基的新制剂，在美国用于齿科麻醉后的恢复。美国每年约有3亿多齿科局部麻醉案例。虽然应用广泛，但齿科麻醉易导致无用的迁延麻醉和功能丧失。OraVerse是第一个使用含有血管收缩剂的齿科局部麻醉剂后导致的软组织麻醉和伴随功能缺失具有反转作用的药物，可加速恢复正常感觉和功能。
心理治疗药物
Bupropion已经证明是一种有效的抗抑郁药物，可迅速缓解抑郁症状，并且一年复发率较低。  该药物是多巴胺再吸收抑制剂，1989年就已经上市。去年，整整20年之后，Biovail和sanofi-aventis推出Aplenzin（bupropion氢溴酸盐），这是一种每日只需服用一次的bupropion盐。Aplenzin用于18岁以上成年人严重抑郁紊乱的治疗。
Lilly的Symbyax是olanzapine  和  fluoxetine氢氯化物的固定剂量复合物，去年在美国获批新的适应症上市：用于治疗产生药物抵抗的抑郁症（对两种单独足量抗抑郁剂治疗无效的严重抑郁紊乱）的治疗。Symbyax2004年就上市用于抑郁和双向情感障碍的治疗。该产品将非典型的安定药（olanzapine）和选择性的复合胺再吸取抑制剂（fluoxetine）联合应用。
精神分裂的治疗去年获得极大的改善，第一次有四个药物同时获批或上市。这种非典型性的安定药asenapine马来酸盐（Saphris；先灵葆雅，现在与默克合并）是一种双向复合胺，既是5-羟色胺2受体拮抗剂，也是多巴胺D1/D2受体拮抗剂，在美国获得两类相关适应症的批文。用于成人精神分裂症的急性治疗，以及狂躁或混合双向情感障碍的治疗。Asenapine在欧洲也正经历审查，拟订商品名为Sycrest。
Vanda制药2009年5月获得FDA颁发的iloperidone  (Fanapt)的上市批准，这是另外一种非典型5羟色胺2和多巴胺D-2受体拮抗剂。Iloperidone用于成人精神分裂的急性治疗。批文基于两项安慰剂对照的三期临床试验，试验用该药物对精神分裂患者进行4到6周的治疗；相比较安慰剂和对照药物（分别是ziprasidone  和  risperidone），该试验药物显示良好的控制精神分裂的效果。年末公司宣布和Novartis达成销售协议，Novartis将负责该药物在美国和加拿大的销售和市场化运作；该药物计划2010年1月在美国上市。据估计美国的安定药物市场大约140亿美元。
Lilly的Zypadhera™  (olanzapine  pamoate)  是已有的安定药物olanzapine(Zyprexa)的长效注射剂型，去年第一次上市，用于口服olanzapine治疗急性精神分裂后的维持治疗。  全球精神生物领域协会的指南表明在精神分裂的长期治疗中依存性低是存在的最大问题。当患者表示出对简便治疗方法的青睐时就应该考虑用此种制剂。Pamoate盐制剂可以使olanzapine持续释放4周。Zypadhera三月份在挪威第一次上市，此后在其他几个欧洲国家上市，包括德国、爱尔兰、芬兰、荷兰和丹麦，以及新西兰和澳大利亚（商品名为Zyprexa  Relprew）。该药物于12月中旬获FDA批准；商品名也为Zyprexa  Relprew。
Paliperidone棕榈酸盐(Invega  Sustenna  ™)是非典型安定药物Paliperidone的悬浮注射剂型，去年获得美国FDA批准并被Janssen上市。用于成人精神分裂的急性和维持性治疗。Invega  Sustenna是第一个美国批准的每月一次、长效非典型安定注射剂。
注意力缺陷紊乱是全球常见的情感紊乱，约有5.3%的儿童受害，表现形式各异。根据疾病预防控制中心的统计，在美国约有440万4到17岁的儿童曾被诊断为注意力缺陷障碍。去年美国注意力障碍的儿童和青少年患者看到了一种新上市的治疗药物：Shire公司的  Intuniv™  (guanfacine  hydrochloride)。Guanfacine是一种选择性的α-2A-adrenoceptor拮抗剂，作为抗高血压药物已经上市了几十年。位于前额脑皮质的α-2A-adrenoceptor后突触受刺激后可以提高工作记忆、注意力调节力和动作抑制力，降低狂躁易感性并提高冲动控制力。不像之前的注意力紊乱治疗药物那样以刺激物形式发挥作用，guanfacine不属于管制药物，也没有已知的潜在药物滥用或依赖性。作为一种长效制剂，Intuniy每日只需服用一次。
神经系统药物
Eslicarbazepine  醋酸盐  (Zebinix)是Bial-Portela研发的新型抗癫痫药物，去年第一次在欧盟获批并在德国和奥地利上市，由Eisai公司负责市场营销。Eslicarbazepine是一种新型的钠离子通道阻滞剂，特异性的作用于离子通道，阻止其返回活性状态从而降低其反复活化频率。适应症是用于治疗最常见的部分发作性癫痫。
已有的抗癫痫药物zonisamide是一种钠离子通道阻滞剂和T型钙离子通道阻滞剂，去年在日本获批新的适应症：用于治疗老年痴呆复合levodopa。这是偶然观测到伴发癫痫的老年痴呆患者经此药治疗后老年痴呆症状减轻所发展而来的适应症。基于此发现，公司自2001年开始研究zonisamide治疗老年痴呆。在临床试验阶段发现的疗效包括改善运动功能和日常活动能力，特别是对那些多巴胺能药物治疗无效的进展性老年痴呆有效。
多巴胺D2/D3受体拮抗剂rotigotine  (Neupro)  作为治疗老年痴呆的药物上市已经几年，去年在英国和德国上市，新的适应症是用于治疗多动腿综合症（RLS）。欧洲的临床试验是固定计量、随机、双盲、安慰剂对照的有效性和安全性研究，对来自欧洲和美国的近1000名中重度先天性RLS患者用rotigotine治疗6个月的有效性作了评价。Rotigotine（0.5-3mg/24h）的疗效评价采用国际多动腿综合症严重度评估体系（IRLS）。此外，疾病严重度的改变由全球临床印象（CGI）检测监控系统评价。在这两项为期6个月的研究中rotigotine都产生了统计学意义和临床观察上的显著持续改善。欧洲委员会在2008年批准了这项补充申请。
六月份，Cephalon推出了Nuvigi(armodafini)  ，这是一种modafinil的长效单异构体；在美国该药用于改善嗜睡伴随睡眠呼吸暂停的患者症状以及工作时嗜睡发作症状。Cephalon在美国还获得了armodafinil的批文，用于治疗嗜睡和飞行时差反应。
去甲肾上腺素/复合胺再摄取抑制剂milnacipran  hydrochloride  (Savella™)  多年前就以抗抑郁剂的身份上市，去年在美国获批用于治疗纤维肌痛。Milnacipran是多年来第三个上市用于治疗该疾病的药物，由Cypress  Bioscience从原研者Pierre  Fabre处获得该药专利，与Forest一起协同营销。该药物的三期临床试验结果10月份在美国Rheumatology学院的年会上公布，相比安慰剂组，milnacipran可以显著缓解疼痛、改善躯体功能和患者评价。纤维肌痛是一种慢性广泛性疼痛伴随躯体功能的降低，美国约有600万患者。
孤独症和孤独情感紊乱（ASDs）是一组复杂的神经发展紊乱，主要有三个特征：社交功能缺陷、交流功能受损以及重复、受限的兴趣/行为模式。患有孤独症的患儿最常见的性格特征是易激惹，并有攻击他人的行为和自残行为、易怒、心境改变迅速。易激惹等性格问题是ASD患者及其家庭的悲剧来源。去年11月，非典型性安定药物aripiprazole  (Abilify;  Bristol-Myers  Squibb/Otsuka)在美国获批用于治疗6-17岁孤独症患儿的易激惹症状。这是该药的一个新适应症，这种5羟色胺2A受体抑制剂/5羟色胺1A受体部分抑制剂/多巴胺D2受体部分抑制剂自2002年上市以来用于治疗各种精神紊乱，包括精神分裂、抑郁和双向情感障碍。另外一个非典型的安定类药物，risperidone2006年获FDA批准治疗相应的适应症。此类药物在美国的市场很大：依据疾病预防控制中心2009年12月公布的报告，在美国每110个孩子中就有1个患有孤独症。
呼吸系统药物
鼻内皮质类固醇逐渐成为治疗过敏性鼻炎的一线用药，特别是中重度症状患者和长期鼻炎患者。鼻内皮质类固醇作用于导致鼻充血的过敏炎症的后期阶段。预防用药也可以阻断过敏原早期阶段。总的来说，吸入性皮质类固醇可有效缓解打喷嚏、瘙痒、鼻溢液和鼻充血症状，临床研究分析显示此类药物控制鼻炎比抗组胺类药物更有效。去年，Nippon  Shinyaku公司在日本获得吸入式皮质类固醇药物dexamethasone  cipecilate  (Erizas)的上市批文。这是第一个在日本用于治疗过敏性鼻炎的每日一次用药的吸入式皮质类固醇药。
11月30号长效β2-adrenoceptor  受体拮抗剂  indacaterol  maleate  (Onbrez  Breezhaler;  Novartis)  在欧盟获批上市，日用一次用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）成年患者的维持气道扩张治疗。Indacaterol是第一个也是唯一一个在临床试验中显示24小时气道扩张效果和快速吸入后（吸入后5分钟）扩气道效果的药物。此外，该药也是7年来第一个在欧洲获批用于治疗COPD的药物，欧洲有8200万患者。该药11月在德国上市。
Aztreonam  lysinate  (Cayston)  是Gilead公司研发的aztreonam  的吸入式特异制剂。2009年在欧洲获批用于治疗假单胞菌导致的囊肿性纤维化患者的肺部感染。美国FDA药物建议委员会也建议批准该药，审批时间定为2010年2月13号。由Altera  Nebulizer（PARI  制药为研发该产品所专设机构）研发的该复合物是一种具有广谱抗格兰阴性菌活性的单环贝塔内酰胺酶抗生素。Gilead宣布该药将于2010年在欧洲首发上市。
心血管药物
近年来，越来越多的新的抗高血压复合物上市，都是在简化服用方式、提高顺应性上做文章。去年，Novartis获得此类药物的一项FDA批文：Exforge  HTC，是钙离子通道阻滞剂amlodipine、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）valsartan和利尿剂双氢克尿噻的复合物，每日一片。Exforge  HTC是第一个在单一药片中复合几种不同药物的抗高血压药物。去年4月获FDA批准，6月早期上市。随后在欧洲获批，商品名为Exforge  HCT、Dafiro  HCT和Imprida  HCT。
九月份，美国FDA批准了全球第一个Valturna  (aliskiren延胡索酸盐/valsartan  )，这是Novartis研发的第二个治疗动脉高压的复合药物。Valturna将ARB  valsartan和直接肾素抑制剂aliskiren复合在一个药片中，是第一个作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统两个靶点的药物。该药物用于单一aliskiren或ARB治疗无法控制、需要多药物联合治疗的严重高血压。Novartis10月份开始营销该药物。
Boehringer  Ingelheim的Twynsta(telmisartan/amlodipine  besylate)是第三个治疗高血压的复合药物，2009年秋天在美国获批并上市。临床研究显示Twynsta降压幅度可达40/29mmHg，对于有心血管疾病风险的高血压患者24小时反应率可达98%，包括糖尿病患者、老年和肥胖患者。Twynsta已在欧洲和日本获批，在全球其他地区的申请也已经递交。
三类抗心律失常药dronedarone氢氯化物(Multaq;  sanofiaventis)去年第一次在美国获批并上市，用于降低突发性或持续性房扑（AFL）、房颤（AF）患者心血管事件住院的风险。临床试验是随机、双盲、多国ATHENA研究，评价了dronedarone治疗的房颤患者住院或死亡的风险，发现相较安慰剂组此种风险可以降低24%。去年末该药物在加拿大和欧洲也获得批准。
2009年5月，美国FDA批准了联合治疗公司申请的治疗肺动脉高压（PAH；WHO一类）的药物磷酸二酯酶PDE5抑制剂tadalafil(Adcirca)。该药物适用于治疗多种类型的肺动脉高压，包括先天性和家族性PAH，以及伴发硬皮病和先天性心脏病。该药物的商业化营销批文均由Lily公司获得，Lily在2003年成功营销了tadalafil治疗勃起功能障碍的适应症。去年8月该药物以新的适应症在美国上市并获得罕见病治疗药物的身份。年末该新适应症在日本和欧盟也获得批准。
另外一个用于治疗PAH的新药由联合治疗公司去年在美国推出：Tyvaso™  (treprostinil  吸入剂)。之前前列腺素类似物都是以注射剂（皮下或静脉注射）的形式存在。这种制剂的疗效经由历时12周、随机、双盲、安慰剂对照的TRIUMPH-1临床试验证明，在该试验中接受4天Twaso吸入治疗的患者在6分钟内行动的距离比安慰剂对照组多20米。随着Twaso的获批，联合治疗公司也承诺会暂缓该药物的上市营销步伐，以便更进一步改善该吸入式系统。通过可用性分析和收集的药代动力学数据分析确定改良后的剂量。该公司报告说这项研究进展顺利，改良后的吸入系统将更为友好。
肾-泌尿系统药物
Gelnique是一种新型的muscarinic拮抗剂oxybutynin氯化物凝胶制剂，由Waston公司研发，2009年在美国获批上市。用于治疗膀胱过激症导致的尿失禁和尿频、尿急。Gelnique对男女两性均有效，但上市仅针对女性患者。这是针对该疾病第一个也是唯一的凝胶制剂。这种清洁的、速干的芳香凝胶每日用一次，涂于股部、腹部、上肢或肩膀处提供持续的抗胆碱药物oxybutynin的24小时治疗。这种透皮制剂有几个优点，特别是可以避免首过代谢效应，这是导致oxybutynin最常见的嘴干、便秘等副作用的原因。
2009年5月，FDA批准Otsuka公司的tolyaptan(Samsca)，是一种口服的选择性抗利尿激素V2受体拮抗剂，用于治疗严重的hypervolemic  和euvolemic  hyponatremia，包括心衰、硬化症和不适当的抗利尿激素综合症（SIADH）。FDA批准后一个月就获得欧盟的批文，基于临床试验SALT-1和SALT-2的结果显示每日口服一次tolvaptan可有效提升SIADH患者的血清钠浓度。Otsuka公司6月份将该药推向美国市场。
2009年2月，Janssen-Cilag公司的dapoxetine  hydrochloride  (Priligy™)在芬兰和瑞典获得上市许可用于治疗18-64岁男性的早泄。在欧洲共有七国分别得到批准：瑞典、奥地利、芬兰、德国、西班牙、意大利和葡萄牙。该程序完成于2008年12月，芬兰和瑞典成为全球范围内首次批准该药物上市的国家。在射精过程中复合胺被认为发挥主要作用。Dapoxetine是一种独特的、短效、选择性复合胺再摄取抑制剂，可在需要时服用。Dapoxetine的有效性和安全性经强生公司的安慰剂对照的三期临床试验验证，包括了6000名早泄男性患者及其伴侣参与，这是针对该疾患所作的最大规模的一次试验。
血液系统药物
P2Y12  （P2T）拮抗剂prasugrel(Efient)去年2月首次在欧盟获批，由Lily3月份在英国上市、四月份在德国上市。在欧洲的适应症是预防接受经皮冠脉干预治疗（PCI）的急性冠脉综合症（ACS）患者的血栓形成。Prasugrel阻滞血小板表面的嘌呤受体，从而抑制血小板聚集和结块。在一个大规模的三期临床试验中该药物显著降低ACS患者的心血管事件发生危险。该药物由Daiichi  Sankyo公司和Ube公司合作研发，由Daiichi  Sankyo公司和Lily公司合作营销。该药年末在美国获批上市，商品名为EffientTM，用于PCI治疗后的ACS患者或心血管复合症状患者的血栓形成二级预防；降低死亡、心肌溶解、中风和因严重心绞痛再住院的几率。
2009年11月血浆纤溶酶原激活剂抑制物tranexamic酸（Lysteda  ™;  Xanodyne  Pharmaceuticals）获得美国FDA批准，用于治疗月经过多、过量。Lysteda是tranexamic酸的口服活化制剂；注射剂型（Cyklokapron）早在1986年就上市。该药是第一个治疗此种疾病的非激素药物，美国生殖期妇女中约有10%患有此病。导致血量过多的原因和异常的凝血块有关。作为一种抗纤溶酶原物质，Lysteda降低其活性，从而有助于正常月经出血过程的自然终结。安慰剂对照的三期临床试验结果显示该药物显著降低每月的月经失血量。
2009年2月Biotest  AG的凝血因子IX  (Haemonine)在德国上市。用于B类血友病的急性和预防性治疗。2008年末该药在欧盟获得上市批准；德国是第一个上市的国家。
AMAG制药的ferumoxytol（Feraheme）是一种新的铁替代治疗，去年在美国首次获得批准上市。Ferumoxytol是一种静脉注射剂，用于治疗慢性肾病（CKD）铁缺乏贫血的成年患者。在所有的安全性和有效性三期临床试验评估中，对于CKD和缺铁性贫血患者，与口服铁剂治疗比较，服用该药物35天后血色素大大提高。Ferumoxytol由半合成的碳水化合物包裹超顺磁性铁氧颗粒组成，比普通的口服铁制剂生物活性高、副反应小。
肠胃药物
质子泵抑制剂（PPI）dexlansoprazole  (Kapidex™;  Takeda)去年在美国获批上市，用于治疗胃食管返流导致的烧心症状、促使食道炎溃疡愈合并维持正常状态。虽然已经有各种PPI药物存在，但该药物因其独特的缓释制剂彰显不同，该制剂可分两次独立释放药物。Kapidex胶囊包含两类肠溶颗粒可导致两个释药高峰：第一个发生于服用后1-2小时，第二个发生于服用后4-5小时。因此每日只需服用一次，食物对其无影响。
Prucalopride是Movetis公司开发的选择性高亲和性5羟色胺受体拮抗剂，2009年10月在美国获批用于治疗女性慢性便秘。求助于医生的便秘患者中女性占80-85%。Movetis计划在德国、英国、法国和比利时、荷兰、卢森堡等欧洲一些国家由自己营销。如有需要Movetis将寻求合作者以便能在其他欧洲地区最大化该药物的销售。预计2010年第一季度在德国首获上市。
内分泌药物
随着2009年7月欧盟委员会的批准，人胰高血糖素类似肽1（GLP-1）受体拮抗剂和仿分泌肽liraglutide（Victoza；Novo  Nordisk）首次在英国上市。Liraglutide是第一个每日一次GLP-1类似物，被批准用于治疗2型糖尿病，也是第二个这一机制的上市药物；第一个是2005年上市的exenatide  (Byetta;  Amylin/Lilly)。在超过6500名2类糖尿病患者的临床研究中liraglutide可使血糖水平和体重显著下降；而低血糖发生率低。美国和日本的申请也已递交。
去年美国获批并上市了一种新的4肽酶（DPP  IV）抑制剂：Bristol-Myers  Squibb的saxagliptin（Onglyza），成为这一新的抗糖尿病领域第三个成员。Saxagliptin可单独用于治疗也可和其他抗糖尿病药物联合应用，在美国作为2型糖尿病患者饮食和运动调理以外的辅助治疗手段。欧盟委员会在10月份给与该药物批文，与二甲双胍、sulfonylurea或  thiazolidinedione联合治疗糖尿病。Bristol-Myers  Squibb和AstraZeneca在2007年1月签订抗糖尿病药物合作协议，共同开发DPP  IV抑制剂。
2008年6月，FDA批准Novo  Nordisk的PrandiMet（repaglinide/二甲双胍氢氯化物），一种速效促分泌物repaglinide和胰岛素增敏剂二甲双胍的固定剂量复合物，用于治疗2型糖尿病。FDA的批文基于1mg/500  mg和2  mg/500  mg  PrandiMet  与相应剂量的repaglinide和二甲双胍生物等效性分析数据的基础之上。根据之前的协议，Sciel制药（现在是Shionogi的子公司）拥有在美国市场独家营销该药物的权利。2009年2月份上市。
Ulipristal  醋酸盐  (ellaOne;  HRA  Pharma)是一种选择性的黄体酮受体调节剂（SPRM），2009年5月获得欧盟批准。10月1号在英国、德国和法国首次上市。Ulipristal用于无保护性交或避孕失败后5天内（120小时）的紧急避孕。该药物是新的治疗类型中的第一个代表物，也是口服紧急避孕药物中第一个特意设计分子结构的产品。包含4000名妇女受试者的临床试验证实该药物的紧急避孕效果显著。不像之前的左旋甲基炔诺酮类紧急避孕药，ulipristal醋酸盐在无保护性交后可维持5天的有效期。其安全性和耐受性和左旋甲基炔诺酮类似。
皮肤病药物
K  opioid受体拮抗剂nalfurafine氢氯化物（Remitch）去年在日本首次获批并上市。Nalfurafine用于治疗血液透析患者的皮肤瘙痒症状。血液透析相关的尿毒症瘙痒的特征是严重的系统性瘙痒而没有皮肤的炎症。该病病因不明，通常抗组胺等传统的止痒药物治疗无效。该药物由Toray、日本烟草和Torii  制药联合开发；由Toray生产和销售。在日本拥有罕见病药物的身份认证。
遗传性angioedema(HAE)是不常见的一种遗传性异常，可引起突发的、严重的急性、疼痛性炎症，可累及面部、胳膊、腿、脚、生殖器、消化道和气道粘膜。C1  酯酶水平低或功能障碍引起HAE发病，该酯酶抑制血浆激肽释放酶和其他的丝氨酸蛋白酶。这种选择性和可逆性的血浆激肽释放酶抑制剂ecallantide(Kalbitor;  Dyax)去年12月获美国FDA批准，用于对16岁以上HAE患者急性发作的治疗。两项安慰剂对照的三期临床试验EDEMA3和EDEMA4的结果显示，在症候群严重度（MSCS）评分和疗效评分（TOS）中，Dyax都得到较好的疾病治疗效果。Kalbitor是第一个美国批准的治疗HAE的皮下用药；这种给药途径使其适用于治疗急性发作而不用顾及解剖学定位。由于该药物有潜在的过敏风险，FDA要求建立Dyax风险评价和缓解措施（REMS）项目。根据公司的说法，该药物将于2010年第一季度上市。
抗感染药物
去年夏天，美国FDA批准了Medivir公司的Lipsovir（acyclovir/hydrocortisone）用于唇疱疹复发的治疗以降低皮肤感染的几率、缩短病程。该药适用于成人和12岁以上儿童。10月，欧洲管理委员会批准Medivir公司在欧洲14个国家营销该药物，商品名为Xerclear。瑞典医药产品协会在12月末发布公告：Xerclear在瑞典有两种剂型---5g的仅作为处方用药、2g的作为OTC药物。Medivir报告前一剂型将在2010年第一季度上市，后一剂型将于第二季度上市。
随着FDA9月份批准，每日一次注射剂型lipoglycopeptide抗生素telavancin氢氯化物(Vibativ™)2009年11月第一次在美国上市。加拿大卫生部10月批准该药，用于敏感性格兰阳性菌导致的皮肤感染，包括葡萄球菌、链球菌、万古霉素敏感性肠球菌等。Telavancin由Theravance抗生素研发小组研发。该药物有两种作用机制：阻止细菌壁合成和破坏细菌膜功能。Vibatiy由Astellas销售。
2009年9月，世界卫生组织第一次在非洲推出治疗人非洲锥虫病（HAT，或昏睡病）的药物Nifurtimox/eflornithine  氢氯化物复合制剂(NECT)。由被忽视疾病协会（DNDi）及其合作者共同开发的该药物将口服nifurtimox和注射剂eflornithine做成简单的复合物。相较之前的治疗手段，该药物治疗将eflomithine注射次数由56次降至14次、住院天数从14天降至10天、并大大降低治疗费用。该药物是DADi与合作者6年辛勤工作的成果。由sanofi-aventois和Bayer  Schering制药捐赠。HAT在36个国家是威胁生命的地方病，大多数位于非洲撒哈拉地区。根据WHO的数据，每年约有5-7万新发病例，导致4.8万人死亡。WHO将NECT列为治疗第二阶段HAT的基本药物。
骨骼与肌肉以及结缔组织疾病
2009年用于治疗风湿性关节炎的抗肿瘤坏死因子-α抗体certolizumabpegol（Cimzia；UCB）获批上市，该药之前用于治疗克罗恩病。美国是第一个批准其用于治疗风湿性关节炎的国家，收到FDA批文后立即于5月上市。年末在加拿大和欧洲提交治疗风湿性关节炎的申请。
Golimumab（Simponi）是另外一个抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体（mAb），也于去年在美国和加拿大获批上市用于治疗中重度风湿性关节炎成年患者。此外，golimumab还用于治疗psoriatic关节炎和硬化性脊柱炎。在美国由Centocor  Ortho生物技术公司营销，加拿大由Schering-Plough（现在属于Merk公司）营销。去年末在欧盟获批用于治疗这三种适应症。
本篇报告的老读者可能还记得2008年美国FDA批准了第一个用于治疗嘌呤相关周期性紊乱综合征（CAPS）的药物rilonacept(Arcalyst；Regeneron)。仅仅一年之后，2009年的6月份，该机构批准了另外一个治疗这种罕见的自身免疫疾病的同类药canakinumab(IIARIS；Novartis)。与其前辈相似，canakinumab用于治疗两种CAPS：家族性寒冷自身免疫综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。这种罕见疾病的症状包括：关节痛、皮疹或皮
损、发烧、寒颤、眼红、眼痛、以及疲乏。MWS导致更为严重的炎症反应并可能导致听觉下降或耳聋以及淀粉样变性。不像rilonacept、canakinumab用于4岁的儿童患者。这种新型的一线治疗只需要每8周服用一次，做用于白细胞素（IL-1β），该因子在CAPS时过表达并且参与炎症反应。在美国约有300名CAPS患者，8月份该药上市。Canakinumab在美国、欧洲和澳大利亚均有罕见病药物身份。
2009年7月末，美国FDA批准Colcrys™  (colchicine,  USP)用于治疗家族性地中海热（FMF）。Colchicine是从秋水仙素干种子（秋番红花/藏红花）中提取的一种复杂的复合物。
Colcrys的制造商URL制药是获得FDA批准的制造该药的唯一厂商，该药物也拥有罕见病身份，在年末上市。FMF是一组遗传性周期性发热症状紊乱，特征是周期性发作的发热和腹膜炎；其他症状包括胸膜炎、皮损、关节炎，偶见心包炎。该疾病虽然可见于任何种族，但在地中海裔人群（西班牙裔犹太人、北非阿拉伯人、土耳其人、希腊人、意大利人和亚美尼亚人）中多见。该药物治疗FMF的机制不是很明确。然而，根据FDA批文所示，该药物可能阻断嗜中性粒细胞和单核细胞细胞内的复杂炎性分子的组装，此类炎性分子介导IL-1β的活化。
此外，colchicine靠抑制β微管蛋白聚合成微管而破坏细胞骨架的生成。
2009年10月，TiGenix  收到欧洲委员会商业化ChondroCelect的批文，在冰岛、列支敦士登、挪威等27个国家作为先进治疗用医药产品（ATMPs）。ChondroCelect是培养软骨细胞的细胞培养药物，用于提取自体健康软骨细胞培养放大后用于再移植手术治疗。膝盖软骨缺陷非常常见，但软骨的自体修复能力很低。当前，全球每年大约有200万膝盖关节软骨缺陷的患者。TiGenix估计欧洲和美国适用于该药物治疗的患者有13万左右。ATMPs主要是一些基因治疗、体细胞治疗或组织工程治疗的产品。为人体损伤提供具有突破意义的新治疗手段。ATMPs药物属于1394/2007监管文件管理，该文件旨在促进此类药物在欧盟国家内的自由流动、培养欧洲制药公司的竞争力、为患者带去高品质保证的健康保护。ChondroCelect是第一个基于此文件批准的ATMPs药物，也是欧洲第一个细胞培养产品。该公司在11月开始营销此药物，年末时德国的一个患者首次接受了该药物的治疗。
免疫调节剂和免疫制剂
乙肝免疫球蛋白（HBIG）用于乙肝感染的被动免疫治疗已经有近10年的历史，还可用于乙肝表面抗原阳性的母亲分娩新生儿出生后的预防免疫。免疫球蛋白还可用于性生活或肝移植后的预防免疫。HBIG中的抗体特异作用于乙肝抗原，与其结合后抑制其病理特性。2009年9月Grifols在西班牙和意大利推出静脉注射的人乙肝免疫球蛋白Niuliva。该药物用于乙肝肝衰竭病人肝移植后的预防再感染以及乙肝病毒的预防性免疫。用鸡胚制造流感疫苗的技术在20世纪50年代就已经开始运用。过去的10年，制药/生物技术产业投入很大的资源研发更为先进的疫苗生产技术以克服传统技术的多种局限。去年Solvay和Petroyax合作研发的基于新的细胞培养的季节性流感疫苗在俄罗斯获批。名为Grippol  Neo的这种疫苗是基于Solvay在其细胞基生产装置中生产的流感抗原和Petrovax独特的辅基产品生产的季节性流感亚单位疫苗。这种无防腐剂的疫苗在Petrovax位于莫斯科的厂房做成制剂产品。2009年秋天新建第一条商业生产线，11月开始在市场上销售该药物。
2009年2月，Sanofi  Pasteur公司宣布欧盟批准其新的季节性流感疫苗Intanza/IDflu。该疫苗为皮内显微注射，极大的简化了给药途径并提高了患者的接受度，可能会使欧洲的免疫率得到提高。尽管前景光明，但Intanza/IDflu没能在2009/2010流感季节上市，主要原因是不久公司就将资源和精力投入到我们将要看到的另外一个疫苗的研发上了。
去年随着病毒的快速出现和传播，全球H1N1流感播散导致了新的前所未见的对生物制药产业的需求，还需要世界卫生组织（WHO）、国家卫生部门和疫苗制造商反应灵敏、快速合作。四月第一例病例确诊后对人用H1N1流感疫苗的需求就变的清晰。2009年5月19日WHO总领事Margaret  Chan博士和联合国秘书长潘基文与30多家来自发达和发展中国家的疫苗生产企业会面。产业界代表确认将合作为发展中国家提供足够多的疫苗。5月底，WHO和CDC为制药公司提供了病毒株（A/California/7/2009(H1N1)pdm）以便公司能研发疫苗。9月15日FDA批准了全球第一个H1N1疫苗；包括澳大利亚、中国和欧盟在内的世界其他地区主管部门也相继批准疫苗产品。10月和11月浩大的疫苗接种工作在全球展开。
2009年美国批准的H1N1疫苗包括Sanofi  Pasteur、CSL和Novartis的产品，全部是由鸡胚生产的注射疫苗，还有Medlmmune研发的减毒鼻内吸入性疫苗。根据FDA规定2009年的单价H1N1疫苗在美国均无商品名销售权。其他国家没有这样的限制，如在澳大利亚CSL的H1N1疫苗商品名为Panvax。四家企业几乎立即投入到疫苗的运输工作中。11月中旬FDA批准的疫苗中1/5是由ID生物医药公司（GSK的子公司）生产的，GSK计划在2010年早期开始分销疫苗。
去年其他国家上市的H1N1疫苗还有辅助鸡胚疫苗Focetria（A/H1N1）（Novartis）和辅助裂解流感疫苗Pandemrix（H1N1）（GSK），都获得欧盟的批准；辅助细胞培养基疫苗Celtura（Novartis）在德国和瑞士获批并在瑞士上市；Sanofi  Pasteur的非辅助灭活疫苗Panenza在法国获批上市；裂解病毒疫苗PANFLU  1（Sinova生物技术）在中国获批参与国家免疫计划；全病毒疫苗Fluval  P（Omnivest）在匈牙利获批上市。Pandemrix和Focetria等疫苗的快速研发得益于早期流感流行前所作的许多工作。
用灭活的H5N1病毒株在Vero细胞中生产的流行性流感模型疫苗Celvapan是由Baxter研发，2009年3月获得在欧洲上市销售的批准。10月，基于Baxter之前获批的模型疫苗Vero细胞技术的Celvapan  H1N1流感A疫苗获得欧洲委员会批准上市。Celvapan  H1N1  疫苗是欧洲第一个获批的基于细胞培养技术的无辅基流感疫苗。英国、爱尔兰、德国、法国、奥地利和新西兰的国立卫生机构与Baxter达成该流感疫苗供应协议；Baxter持续为这些签有协议的国家卫生机构提供流感疫苗。
日本脑炎病毒是一种蚊子传播的季节性虫媒病毒。在中国部分地区、印度、韩国、日本、俄罗斯联邦、澳大利亚托雷斯海峡、尼泊尔、泰国、越南、柬埔寨、老挝、菲律宾、台湾、印度尼西亚、马来西亚和斯里兰卡都属于地方病。日本脑炎病毒属于Flaviviridae家族，Flavivirus种。通过蚊子叮咬携带病毒的猪等动物后再叮咬人进行传播。尽管一些患者症状温和，但严重和致死病例可达30%。去年有两个针对该疾病的疫苗：Takeda和Mitsubishi在日本获批并上市的Biken的Jebik  V（日本脑炎病毒疫苗（北京株），干细胞培养）；以及Intercell的Jespect（日本脑炎疫苗，灭活），该疫苗在澳大利亚由CSL销售，在美国、法国和德国由Novartis销售。后者在欧盟有罕见病药物身份认证。
全球范围内导致5岁以下儿童死亡的、可用疫苗预防的首要疾病是Pneumococcal，估计每年导致100万儿童死亡。由Wyeth  Lederle（现在属于Pfizer）研发的Prevenar  13去年7月首次在智利获批，用于13种Pneumococcal亚型：1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F导致的6周到5岁儿童侵袭性Pneumococcal、肺炎和耳炎的免疫。该疫苗9月还获得欧洲药物协会推荐成为人用药物产品（CHMP），11月获FDA建议委员会推荐；12月获欧盟批准，德国成为该疫苗的第一个上市国家。Prevenar是该公司的7价Pneumococcal疫苗，现在已经在100多个国家注册，97个国家上市。一旦Prevenar  13  开始在一些国家商业化运作，Prevenar  13将替代Prevenar。
另外一个pneumococcal的疫苗—GSK出品的Synflorix去年获得欧盟批准并在捷克收获上市。这种10价疫苗对pneumococcal1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F和23F亚型有效。适用于6周至2岁儿童。
癌症治疗
2009年3月，Ferring公司的onadotrophinreleasing激素(GnRH)受体拮抗剂degarelix  acetate(Firmagon)上市，用于治疗前列腺癌。Degarelix近几年美国上市的第一个治疗前列腺癌的药物，也是Ferring的第一个全球性产品。2009年还获得欧盟的药物批准文号。
10月日本卫生、劳动和福利厅给与Dainippon  Sumitomo制药公司Miripla（miriplatin氢氯化物）的生产和上市批文，是一种治疗肝癌的铂复合物。2009年8月在日本获批的该产品药物悬浮于悬浮器内，通过肝动脉注射。临床研究证实该药物对肝癌患者初始治疗或手术后复发治疗均有满意效果。该公司宣布该药物将于2010年1月在日本上市。
Allos治疗公司去年宣布美国批准其第一个产品pralatrexate（Folotyn）在美上市，这种二氢叶酸还原酶抑制剂用于治疗反复发作或难治性的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。Pralatrexate是第一个、也是唯一一个FDA批准治疗该疾病的药物，为身患此类难诊治血液病的患者带来新的治疗选择。该产品在美国和欧洲拥有罕见病治疗药物的身份认证。
mTOR抑制剂everolimus(Afinitor;  Novartis)去年在美国获批上市，用于sunitinib或sorafenib治疗失败的进行性肾细胞癌。与sunitinib或sorafenib为多种激酶抑制剂不同，everolimus选择性的阻滞mTOR，这种蛋白作为癌细胞分裂、血管生长和细胞代谢的中心调控蛋白。由于可以满足潜在的医疗需求，2008年FDA给与everolimus优先审批地位。2009年末，Afinitor在欧洲获批、取得罕见病药物地位并在英国上市。Everolimus在2004年就作为免疫抑制剂上市用于心脏或肾移植后预防免疫排斥反应。
口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂pazapanib氢氯化物（Votrient；GSK）2009年10月在美国获批并上市。用于肾细胞癌患者的治疗，2009年美国约有4.9万新诊断病例并有1.1万死亡病例。
组蛋白脱乙酰酶（HD）抑制剂作为一类新型靶向抗癌药物正在显现。组蛋白脱乙酰酶改变染色体结构并影响转录调节。组蛋白脱乙酰化过程失调与癌症和炎性疾病有关。HD抑制剂靠诱导癌细胞凋亡机制发生而发挥作用。该药对正常细胞无效，因为正常细胞对此类诱导凋亡的物质相较有抵抗。2006年，vorinostat（Zolinza；Merk&Co.）成为第一个全球获批的HD抑制剂，FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。去年，第二个HD抑制剂在美国获得同一适应症的批文：Gloucester制药的romidepsin(Istodax  )。临床研究中，romidespin治疗应答率为34-35%，平均持续反应治疗时间11-15个月，首次反应时间2个月。Romidespin将于2010年上市。
四月，欧盟委员会批准了Fresenius生物技术公司Removab（catumaxomab）的上市申请，这是一种具有三种功能、两种特异靶点的抗体，抵抗人内皮细胞支持分子（Ep-CAM）和人CD3，用于治疗恶性腹水。恶性腹水是腹水在腹腔中的聚集，最常见于卵巢、胰腺和胃癌，见于20-50%的病例。由于癌细胞的异常播散和极低的检出率导致腹水发生。之前只能用放液穿刺术治疗。Catumaxomab的批准基于大的国际二、三期临床试验结果，结果显示令人满意的效果。接受catumaxomab治疗的患者比单独使用穿刺放液治疗生存率提高四倍。Catumaxomab从几个方面来说都属于一线产品：这是第一个批准的治疗恶性腹水的药物；第一个具有三种功能、两种特异靶点的抗体；也是唯一一个作用于肿瘤抗原Ep-CAM的抗体。Fresenius获得批文后不久就在德国开始营销该产品。
十月份，抗-CD20人单克隆抗体（mAb）  ofatumumab  (Arzerra)获得美国FDA的加速审批，用于fludarabine  和  alemtuzumab治疗无效的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。Ofatumumab可使人体免疫系统对抗正常和癌变的B细胞。该药物附着于B细胞表面CD20分子的抗原决定簇。临床研究结果显示对fludarabine  和  alemtuzumab治疗无效的CLL患者中42%的人群对mAb治疗有反应。平均反应期为6.5个月。作为加速审批的一个条件，公司将继续研究用ofatumumab治疗CLL患者时mAb与标准化疗方案结合将延缓疾病的进程。Ofatumumab由Genmab公司研发；与GSK合作营销。GSK于11月开始营销该药物。
2009年3月，欧盟委员会正式批准IDM制药公司的Mepact（mifamurtide,L-MTP-PE）用于治疗非代谢性骨肉瘤。该项授权允许mifamurtide在欧盟27个国家销售，包括冰岛、列支敦士登、挪威。针对该药物的三期临床试验显示，国立癌症研究院（NCI）提供资金、儿童癌症研究协会领导的研究包含了800名患者。结果显示化疗方案加入mifamurtide导致死亡率下降约30%，治疗后6年生存率超过78%。Mifamurtide在欧洲拥有罕见药物身份认证。IDM之后被Takeda并购，将由Takeda在欧洲销售，预计2010年早期上市。
Plerixafor氢氯化物（Mozobil；Genzyme）是一种chemokine  CXCR4受体的小分子拮抗剂，去年上半年在美国上市。该药物具有罕见病治疗药物身份，与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合应用促进造血干细胞在血液的聚集和非何杰金氏淋巴瘤（NHL）及多发性骨髓瘤（MM）患者移植术后的治疗。依靠阻断特异分子受体CXCR4，plerixafor触发干细胞从骨髓到血液循环的快速移动，到血液循环后干细胞可被收集后用于移植治疗。当前促进造血干细胞向血液迁移的治疗药物仅有G-CSF。临床研究中，plerixafor与G-CSF可快速增加外周造血干细胞的数量，从而增加有足够造血干细胞的患者比例。临床研究中经联合治疗的患者59%都得到了目标数量的造血干细胞，安慰剂组只有20%达到目标数量。除了带来显而易见的增加干细胞供应的益处之外，plerixafor也带来经济效益，缩短了得到足够干细胞所需的时间。年末plerixafor在欧洲获批并在英国上市，适应症是促进淋巴瘤或骨髓瘤患者自体移植所需的造血干细胞的迁移。
眼科用药
Bausch  &  Lomb的眼科用抗菌素besifloxacin  hydrochloride  (Besivance™)去年在美国获批上市，用于治疗细菌性结膜炎。Besifloxacin对眼部的多种病原都有治疗效果，包括导致结膜炎的最常见的那些病原体。这是首个用于眼部的fluoroquinolone类药物，由Bausch  &  Lomb和Pfizer共同营销。
ISTA制药公司研发的H1组胺受体阻滞剂bepotastine  besilate  (Bepreve)是典型的滴眼药制剂，用于治疗过敏性结膜炎伴生的眼痒，去年在美国获批上市，是该药物首次获批的新制剂、新适应症。Bepotastine2000年就被批准用于过敏性鼻炎和风疹/瘙痒症的治疗。2006年ISTA公司从获得该药物全球眼部用药制剂专利权的Senju公司手中获得在北美地区开发此药滴眼液制剂的权利，Senju的全球专利权是从原研厂家Tanabe  Seiyaku所获得的。
Azarga（brinzolamide/timolol  maleate;  Alcon）是治疗青光眼的固定剂量复合制剂，2009年初在德国首次上市。和动脉高压相似，眼部高压也很难用单一药物控制，需要复合用药加以治疗。固定剂量复合产品的研发促进了治疗的发展，因此提高了患者的顺应性并降低了费用。Azarga用于治疗开放性青光眼或眼内高压的降眼压治疗。
Ozurdex（地塞米松intravitreal埋植物）是Allergan研发的可生物降解的类固醇埋植物，2009年6月获美国FDA批准上市。用于治疗视网膜中心静脉闭塞或侧枝静脉闭塞导致的水肿，该疾病在40岁以上视力丧失人群中占相当大的比重。Ozurdex是第一个血管注射剂，由公司特有的Novadur固体多聚物递送系统传递有力的皮质类固醇地塞米松。该药物9月份在美国上市。
Allergan2001年就推出治疗青光眼的前列腺素类似物bimatoprost  (Latisse)，去年以全新的适应症上市：用于治疗眼睫毛少毛症。该适应症属于偶然发现：用该药物治疗青光眼的患者发生睫毛生长的副作用。之后所作的临床试验发现每日用一次Allergan可延长睫毛的长度、密度和加深颜色，并且安全性良好。
代谢系统用药
2009年6月Merk宣布固定剂量的降低血液胆固醇的复合制剂Tredaptive(nicotinic  acid/laropiprant)在爱尔兰上市。该药物用于治疗高脂血症，特别是混合型高脂血症（特征是低密度脂蛋白和甘油酸三脂增高，高密度脂蛋白降低）以及原发性的血胆固醇过多（家族性和非家族性杂合）。当单用他汀类药物降胆固醇效应不佳时可和合用该药物；对于不适合用他汀类药物治疗的患者也可用该药物加以治疗。烟酸是一种脂质调节剂，laropiprant是一种有力的、选择性的前列腺素DP1受体拮抗剂。烟酸降低血浆中的极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平、阿朴脂蛋白B（apoB）、甘油酸三脂、总胆固醇和脂蛋白  a(Lp(a))，并提高高密度脂蛋白（HDL）和阿朴脂蛋白A-I（apoA-I）的水平。Lapropiprant抑制PGD2介导的脸红，这是服用烟酸常见的副反应。Lapropiprant对脂质水平无影响，也不会影响烟酸对脂质的作用。
选择性的雌激素受体调节剂（SERMs）被称为“设计性雌激素”，由于组织特异性活性，此种药物提供雌激素的益处而没有针对生殖器官的副作用。第一个上市的SERM复合物是raloxifene(Evista;Lilly)，1998年早期上市用于妇女绝经后的骨质疏松的预防和治疗。Raloxifene上市后，一直没有SERMs类新药获得批准，直到去年有两个SERMs产品获批，用于绝经后妇女的骨质疏松的治疗。第一个是Pfizer/Ligand的lasofoxifene酒石酸盐（Fablyn），3月末获得在欧洲上市的批准。第二个是Wyeth/Ligand的bazedoxifene酒石酸盐（Conbriza），一个月后就获得同一部门的批准文号。两个药物都还没有上市。Pfizer和Wyeth在2009年合并，这应该会对这两个药物的上市决策产生影响。
在骨质疏松领域，骨再吸收抑制剂minodronic氢氧酸去年在日本获批，使市场上的此类药物数达到7个。估计日本现有和潜在的骨质疏松患者有1000万，随着人口老龄化的进程这一数据还将继续增长。在日本患者中的研究显示相比安慰剂，minodronic治疗可显著减少骨折的发生率。该药物由Astellas和Ono公司合作研发，分别以Bonoteo和Recalbon的商品名在市场上销售。
2009年11月，一种新型的由BioMimetic治疗公司研发的生物移植物Augment  Bone  Graft（GEM-OS1）在加拿大获批。Augment是一种完全合成的骨再生移植系统，含有纯化的重组生长因子、重组人血小板生长因子（rhPDGF-BB）和合成的磷酸钙与β-三磷酸钙（β-TCP）。rhPDGF-BB可刺激新的成骨细胞和血管细胞的补充和增殖，β-TCP提供新骨成长的骨架结构。Augment批准作为自体移植物的替代物。加拿大的一项临床研究显示Augment治疗成功率达90%，还避免了自体移植物相关的副作用并减少手术时间。Augment  Bone  Graft12月在加拿大首次上市，由Joint  Solutions  Alliance销售。
Teijin研发的黄嘌呤氧化酶抑制剂febuxostat2008年5月获得欧盟的批准，2009年2月在美国获批。一个月之后，2009年的三月，Teijin在美国市场的合作伙伴Takeda将该药物推向市场，商品名为Uloric。在美国Febuxostat被批准用于通风高尿酸的治疗，成为40年来首个治疗该疾患的新药物。2009年10月，Teijin公司宣布和Ipsen以及Menarini签署关于该药物的从属授权证书。根据该项授权，Menarini将在包括俄罗斯在内的欧洲地区销售该药物，商品名为Adenuric，计划2010年上半年正式商业运营。
神经酰胺葡萄糖基转移酶抑制剂miglustat(Zavesca;  Actelion)去年在欧洲获批并首次在法国上市，新的适应症为：Niemann-Pick类C病成年和儿童患者进行性神经症的治疗。Miglustat是第一个用于治疗这种罕见的破坏性神经紊乱的药物，病因是包括脑在内的躯体细胞鞘糖脂缺乏。临床研究显示该药物对治疗神经紊乱有显著的临床疗效。Miglustat2003年获批用于治疗Gaucher病。
“年度新药物和生物制品-2008”后记
去年报告中提及的至少两个药物实际在年末就上市了，但在我们的报告发布前还不能确定其上市时间。
2008年末GSK的eltrombopag  olamine  (Promacta)  上市，成为第一个小分子凝血蛋白受体（TPO-R）拮抗剂。两外一个TPO-R拮抗剂romiplostim（Nplate；Amgen）也在2008年上市。Eltrombopag获得FDA的加速审批用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术无良好反应的慢性免疫性（先天性）血小板减少性紫癜（ITP）的血小板减少症。作为一种小分子，eltrombopag是一种口服片剂。随机临床试验信息来源于对慢性ITP患者治疗效果调查的大规模数据。批准的适应症基于两个短期治疗试验和一个长期治疗试验。该药在美国获得罕见病药物身份。2009年末，GSK从CHMP处获得eltrombopag  olamine（Revolade）治疗ITP成年患者疗效的积极反馈。
2008年12月中，加拿大卫生部批准ustekinumab(Stelara)，用于治疗中重度银屑病。这是一种作用于炎性细胞因子IL-12和IL-23的人单克隆抗体。除了其独特的作用机制，ustekinumab的用量也很有吸引力：在治疗起始4周后，只需每12周自我注射一次。三期临床研究中大约2/3的接受ustekinumab治疗的患者病情得到至少75%的改善（PASI  75）。Ustekinumab由强生的子公司Centocor研发，在加拿大由Janssen-Ortho负责营销，2008年12月末正式上市。2009年早期，ustekinumab或欧盟批准并在德国和英国上市；年末在美国获批。
一类目标--2009
传统的化学药物有100多年的历史，主要是偶然发现或对大量具有潜在生物活性的复合物进行经验性的筛选所得，这种方法得到有用的治疗药物的机率极其低下。为了改善药物研发的效率，在人类基因组计划的辅助下，当前主流的研发致力于发现之前从不知道的有前景的新靶点，并据此设计合理的具有特异作用效果的靶向药物或生物分子。
本篇文章讨论的产品中有五个是全新的作用机制。这些药物发挥治疗作用的精确机制将在下文有所描述。除了本文涉及的例子，Prous  Science  Integrity的订约者还可以获得更多更详细的鲜活的案例。
Ustelinumab是用于治疗中重度银屑病的完全人单克隆抗体，作用于IL-12和IL-23，2008年末上市。IL-12是一种细胞因子异二聚体，依靠促进T淋巴细胞介导的反应促进免疫应答，包括刺激T细胞和自然杀伤细胞（NK）产生干扰素。加强NK细胞的细胞溶解酶活性并推进T淋巴细胞反应的特异溶细胞作用。这种免疫细胞因子的过表达可能和几类自身免疫疾病相关，包括银屑病、一型糖尿病、肠预激综合症（IBD）、风湿性关节炎和多发性硬化病等。因此，IL-12的拮抗剂可能对治疗这些自身免疫紊乱症状有益。（Fig.2）
IL-23是由单独的P19亚单位和IL-12的P40亚单位组成的细胞因子。由活化的树枝状细胞（DCs）和巨噬细胞以及记忆性T细胞、NK细胞分泌。这种细胞因子可能参与炎性T细胞Th17亚单位的活化和维持。IL-12和IL-23的heterodimeric受体为同一复合物，IL-12Rβ和IL-23R是IL-23受体的独特亚单位。一种假设认为IL-12介导的自身免疫是由IL-23引起的。研究显示当IL-23p19和IL-12p40被敲除后会对自身免疫性脑脊髓炎和胶原诱导的关节炎有保护作用，IL-12p35被敲除后会导致疾病加重。IL-23  和/或  IL-12的过表达以及二者受体的缺失可能导致银屑病、风湿性关节炎、多发性硬化症、克罗恩病和强制性脊柱炎等自身免疫病。针对IL-12和IL-23的单克隆抗体可能是治疗这些疾病的一项选择。
Canakinumab是人IL-1β的特异单克隆抗体。该药物去年上市用于治疗成人和4岁以上儿童CAPS症，包括FACS和MWS。IL-1β是一种可溶性蛋白细胞因子（17kD，269个氨基酸），属于IL-1超家族的一员，包括IL-1β以及IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）。IL-1α  and  IL-1β介导炎性反应和免疫反应，Il-1ra竞争性的预期受体结合从而阻断炎性或免疫反应。这两种细胞因子均由单核细胞、巨噬细胞和/或副卫细胞在免疫反应早期分泌，之后他们就激活T和B细胞，刺激T细胞增殖并提高T和B细胞对抗原的反应。包括CAPS、COPD、风湿性关节炎、二型糖尿病、阿尔茨海默病和IBD等疾病均有IL-1的过表达，该细胞因子的抑制剂可能对治疗此类疾病有效。（Fig.3）
Catumaxomab是Ep-CAM和人CD3的三功能双特异性抗体，去年被批准用于恶性腹水的治疗。Catumaxomab可识别CD3+T细胞和Ep-CAM+肿瘤细胞，与其Fc段结合。这种三种细胞的复合物可将免疫细胞直接介导至肿瘤细胞后活化。
CD3抗原是由4个不同的链构成的蛋白复合物：CD3γ  链，CD3δ链  and  两条CD3ε  链。这些链和免疫球蛋白超家族成员的细胞表面蛋白高度相似，包括有单独的细胞外免疫球蛋白辖区。CD3链的跨膜区域为负性，可以和阳性的T细胞抗原受体（TCR）结合。CD3      的胞内区包含一个单独的保守模块，称为免疫受体酪氨酸激活模块（ITAM），是TCR信号传递的基础。CD3链和TCR以及ζ-chain（TCR的辅助分子）结合后在T细胞中产生活化信号。因此，TCR,  ζ-chain  和CD3  分子构成TCR复合物。许多研究证实T细胞能控制肿瘤生长和存活。针对肿瘤细胞表面抗原和T细胞CD3的抗体可以将细胞毒T细胞和肿瘤细胞相连。因此，CD3成为治疗各种癌症的一个靶点。
Ep-CAM是一个大约40KD的糖蛋白，参与细胞融合、信号传导、迁移、增殖和分化。在上皮细胞癌中过量表达，包括结直肠癌、卵巢癌、胃癌、食道癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌和头颈部癌。因此成为癌症标记物。（Fig.4）
Plerixafor氢氯化物是chemokine  CXCR4受体拮抗剂，2009年上市用于治疗淋巴瘤、NHL和MM。通过对CXCR4的阻滞Plerixafor触发干细胞快速从骨髓转移进入循环血液。一旦进入循环血液，就可以将这些干细胞收集用于干细胞移植。CXCR4是一种有7个跨膜结构的G蛋白偶联受体，与分泌CXCL12的基质细胞特异结合并通过细胞内钙离子浓度的改变进行信号传导。CXCR4表现出有力的淋巴细胞趋化活性并在造血、神经和心血管发育、肿瘤的播散和进展以及免疫系统的组织中发挥作用。CXCR4在造血和非造血瘤细胞表面都有发现。该受体和其配体CXCL12共同作用调控造血干细胞。CXCR4释放和动员造血干细胞进入血液，这是干细胞移植中关键的一环。CXCR4也参与癌细胞的迁移和代谢，促进癌细胞向表达CXCL12的器官迁移（例如骨髓）。CXCL12可使neoplastic细胞存活和生长并能诱导内皮细胞形成肿瘤微环境。已经证实CXCR4与几种疾病的发生有关，包括癌细胞的代谢和白血病细胞的进展（Fig.5）。
作为新一代紧急避孕药在去年得以上市的合成类固醇类药物ulipristal  acetate是一类SPRM药物。SPRMs用于激活-抑制的双重功效，针对女性健康有着广泛的治疗应用潜力。已经证实该药物有直接抗增殖的效果而并没有并发雌激素过量或骨丢失的效应。孕酮受体（PR）是NR3类核受体，与陪伴分子组成二聚体形式存在（例如HSP90、HSP70）。与配体结合后陪伴分子脱落。PR和胎盘等产生的天然抗雌激素类固醇孕酮结合。PR活化使子宫做好着床准备以及促进受精卵的成长，并且通过抑制孕期子宫收缩维持怀孕。因此PR调节剂，特别是副作用大大降低的SPRMs类药物，可能对治疗卵巢和乳腺癌、骨质疏松、子宫内膜异位症和妇女绝经后综合症有效，也可作为避孕药（Fig.6）。
药物和生物制品的生命周期
新的或非传统信息可能有助于为新药和生物制品研发提供更为精确的指导。由于这个原因，在我们的年度报告中新增了一个板块，提供对选择的新药研发的分析，包括从专利申请到药物批准到专利过期再到之后的通用名状态。这些信息提供了一幅贯穿药物生命周期的全景图。
研发阶段结束后（大约与专利期开始相符），IND计划已经建立和批准，临床研究开始。一期临床试验主要考察药物安全性，大约持续1年。二期临床主要考察药物有效性并持续2到5年。三期临床主要在大规模患者人群中证实之前研究的结果，大约持续2到4年。
我们介绍的2009年新药及生物制品的生命周期图见图7。专利期的其他信息见表III。另外一个影响新药生命周期的重要因素是药物申请文件递交后到批文下发之间的时间。如表Ⅳ所示，审批时间一般较短，并且相比欧洲、日本和其他国家，美国审批的药物占大多数。然而，去年FDA的审批时间在1521天（febuxostat,Uloric）到120天（armodafinil,Nuvigil）之间，说明该时间极其不固定。
2009药物重定义
传统的药物研发通常在研发的早期就确定了治疗的适应症和剂型，与之相反的药物重定义是一个完全不同的过程。以研发新剂型为例，研发中心会考察不同剂量的安全性、便捷性或有效性，以便提供新的剂型优势而获得专利期的延长。此外，一些已经存在的药物会产生新的适应症，这些适应症一般基于该药物早期研发时尚未掌握的信息之上所作的进一步研发。作为一种商业策略，药物重定义通常的研发风险较低，但也很难为患者带来重大的治疗进步。本报告中所分析的药物产品线证实药物重定义和重定位的重要性。
当前：药物重定义、重定位和重申请是一种对市场有重大影响的现象。扩展型药物（新剂型、新适应症和/或新复合物）占据本文讨论的药物中的30%。
将来：2009年首次上市的药物中有15个药物的50个新适应症研究正在进行当中。（见表V）
下一个是什么？---2010年后展望
下一个上市的药物是什么？2010-2011年间哪一治疗领域的新药数最多？在这个不断变化和越来越复杂的药物研发世界，没有人能完全回答这些相关的问题。现在，全球有100多个新药等待监管部门的批准。其中一些将在未来两年上市。基于与公司交流信息、临床研究资料和其他参数的分析，我们能较为自信的预言哪些新药不久将上市。当然，其中一些可能不能获得批准，而我们没有提到的一些可能获得批准。无论如何，有些有前景的药物非常值得一提。2009年12月，CHMP建议批准Amgen的药物denosumab(Prolia)，该药用于治疗绝经后妇女具有骨折风险的骨质疏松症，以及前列腺癌切除术后的男性病人。该药物在美国、瑞士、澳大利亚和加拿大也正处于审批阶段，用于绝经后妇女骨质疏松以及前列腺癌和乳腺癌切除术后的预防和治疗。
Shire公司研发的治疗一型Gaucher病的基因活化酶替代治疗药物Velaglucerase  alfa已经在欧洲获得上市批文。CHMP也接受了关于该药物加速审批的申请，因为现在全球都没有针对Gaucher病的有效治疗药物。对营销授权申请（MAA）的审批也将在12月开始。在快速审批下，预计审批时间将从210天缩短到150天。
在抗癌药物领域，Roche的trastuzumab-MCC-DM1将在未来一两年上市。该药物是一种具有激活肿瘤免疫活性的药物，还含有人源化抗HER2抗体Herceptin和抗有丝分裂的maytansinoid  DM1,  用于治疗HER-2阳性的代谢性乳腺癌。
Lux生物科技公司研发的用于治疗眼色素层炎的药物voclosporin。该公司预计此药物将于2010年上市。FDA已经同意对该复合物授予快速审查权。
Novavax2009年H1N1病毒相似颗粒流感疫苗预计2010年在墨西哥上市。该疫苗现在墨西哥正处于大规模三期临床评价阶段，合作者是Avimex公司。
其他可能不久获批或上市的药物包括：ChemGenex研发的用于治疗慢性骨髓白血病的omacetaxine  mepesuccinate；治疗NHL的拓扑异构酶II抑制剂pixantrone  maleate；BioMarin公司用于治疗Lambert-Eaton  myasthenic综合症的药物amifampridine；Pirrre  Fabre公司用于治疗膀胱癌的药物vinflunine；治疗Dupuytren病的新型器官靶向药物Xiaflex；以及Novartis公司的meningococcal结合疫苗Menveo。