氨基糖苷类抗生素是一类临床上重要的抗感染药物,虽然近年来它们的应用受到B-内酰胺类抗生素的挑战,但仍然是治疗危及生命的革兰氏阴性菌严重感染的首选药物,在治疗结核病方面也是不可缺少的药物。
阿贝卡星(Arbekacin)为新氨基糖甙类抗生素,对庆大霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素耐药菌有强抗菌活性。与其它氨基糖甙类比较,对源于葡萄球菌的各种非活化酶均极稳定,而且对临床上缺少有效治疗药物的MRSA及耐头抱菌素金黄色葡萄球菌(CRSA)抗菌活力强。其抗菌作用在当前氨基糖甙类品种中是最好的,并明显强于头孢唑林、头孢美唑、泰能、甲氧西林、红霉素及氧氟沙星等药品,略逊于利福平,但不易产生耐药菌株。用于呼吸道、泌尿道等的感染、MRSA所致的败血症等疾病治疗。
由于阿贝卡星合成路线长,工艺复杂,故国际上能够完全独立合成本品的企业极少。阿贝卡星的半合成工艺技术主要掌握在日本企业的手里,国内尚未上市销售。因此,在国内市场上不仅很难购买到阿贝卡星原料药,其国际市场价格很昂贵。
本项目主要目的为通过对卡那霉素B其他位置上的氨基、羟基基团的保护,从而在进行2’,3’位的脱氧反应及在1位氨基上引入4-氨基-2-羟丁酰基的反应中降低副反应的发生,使目的产物的收率提高,从而获得可以实现产业化的合成工艺。
技术要求:
技术指标:阿贝卡星原料药收率达到5%,纯度达到90%以上。
经济指标:年产阿贝卡星原料药500kg。
前景预测:
阿贝卡星的合成技术完全掌握在日本企业手中,在国内也尚未上市销售,属
于化学药品3.1类,本项目的研究将填补国内高效广谱抗生素的空白,具有良好的市场前景。