碳青霉烯抗生素类药物关键技术的建立
碳青霉烯是美国上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗菌剂,它与青霉素/头孢菌素同属“β内酰胺类抗生素”。自上世纪80年代中期世界第一只培南类抗生素——亚胺培南在日本上市以来,国外至少已开发出十几只培南类抗生素产品,其中亚胺培南、美罗培南、帕尼培南和多利培南等多个培南类抗生素已进入世界畅销药物排名榜的前100名。培南类药物能在短短20年内迅速崛起并与头孢菌素、大环内酯类抗生素形成分庭抗礼之势,主要归功于其所具有的抑制耐药菌株的效果。
来自国际抗生素工业界的最新消息,过去几年来,国际医药市场上增长速度最快的3类抗生素新药为:碳青霉烯类(即“培南类”),糖肽类(glycopeptides),恶唑烷酮类(如linezolide等)。此3类新型抗生素的销售额合计已占目前国际抗生素市场大约20%的份额,且发展势头十分强劲。去年国际市场上培南类药物总销售额已达25亿美元,约占全球抗生素市场10%的份额。
1,Biapenem 比阿培南
2,Doripenem 多立培南
3,Ertapenem 厄他培南
4,Faropenem 法罗培南
5,Imipenem 亚胺培南
6,Lenapenem 来那培南
7,Meropenem 美罗培南
8,Panipenem 帕尼培南
9,Ritipenem 利替培南
10,Sulopenem 硫培南
11,Tacapenem 他卡培南
12,Tebipenem 替比培南
由于国内众多厂商均看好培南类原料药的市场前景,所以合成培南所需的关键中间体—4AA变得非常紧俏。截至2008年底,我国已有近20家企业生产并销售4-AA产品(全球约有92家公司生产4-AA),如浙江海翔药业、浙江司太立公司、浙江日出精细化工公司等。其中,海翔药业产量最大,而且该公司已有半个世纪生产医药中间体的历史。据悉,海翔药业还计划在今明两年再筹建一条新的生产线。该公司CEO预测,今年全球市场对4-AA的需求量将达到300吨以上,而国际培南类药物市场总销售额将超过30亿美元。另一家较早生产4AA的是深圳海滨药业,该公司同样拥有自主开发的4-AA生产技术,无需通过进口4AA来合成培南类原料药。据估计,目前全国4-AA总产能已经超过1000吨,而且生产能力还在不断增长中。
目前亚洲市场已形成以日本、中国、印度和韩国为主的四大培南类原料药生产基地,而美国则为世界最大的培南类原料药生产国和出口国,欧洲的培南类原料药生产规模相对偏小。日本是全球最大的4-AA出口国;韩国、印度是亚洲主要的4-AA进口国(我国在两年前也是亚洲主要的4-AA进口国)。由此看来,如果我国今后要出口4-AA产品,主要的目标市场应为韩国和印度,但前提是:国产4-AA必须具备与日本产品竞争的价格和质量优势。最近据国内媒体报道,我国一些科研单位独立开发的4-AA新合成工艺,生产成本仅为进口(日本)4-AA的1/3。果真如此,相信我国产4-AA正式进军国际市场的日子不远了。