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罗库溴铵合成技术
罗库溴铵合成技术

  罗库溴铵(Rocuronium Bromide)是一个非去极化神经肌肉阻滞剂,结构上与vecuronium和潘侃朗宁(pancuronium)相似。与其它非去极化药物一样,它竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合,以拮抗乙酰胆碱的作用。去极化神经肌肉阻滞剂琥珀酰胆碱(scoline)由于其起效快,作用时间短而被广泛地用于气管内插管,然而它会产生大量不良反应,甚至会产生严重的并发症(例如,恶性高热、高血钾导致心律失常)。非去极化神经肌肉阻断剂比琥珀酰胆碱安全,但起效慢,作用时间长,在某些应用方面存在着缺点。罗库溴铵作用快,并存在剂量依赖性。在非去极化神经肌肉阻断剂中,本品起效最快,一般在静脉注射60秒钟后就能为插管提供极好的条件。这种起效时间与琥珀酰胆碱相似或稍长一些,但是比vecuronium、卡肌宁(tracrium)和氯化米哇库铵(mivacron)快2倍。因此在进行快速气管内插管时,本品可以替代琥珀酰胆碱。然而,琥珀酰胆碱持续时间短(通常不到10min),而本品至少持续30min,这方面与vecuronium和卡肌宁相似。 将本品离子透入蛙胸肌可测出其对神经肌肉终板的作用。 本品对运动神经终端的抑制作用与其它肌肉松弛剂相比,本品对运动神经终端的抑制作用比d-氯筒箭毒和泮库溴胺弱,但与维库溴胺相似。静脉麻醉药不影响本品的神经肌肉阻断作用,也不影响作用时程。

   罗库溴铵作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管,并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松,以便于手术操作及提高机体的气体交换。适用于全身麻醉、使骨骼肌松弛和气管内插管。

工艺反应如下:

1,罗库溴铵的合成

2,(2β, 3α,5α, 16β, 17β)- 16 -(1-吡咯烷基)- 2-(4-吗啉基)- -3-羟基-雄甾-17-醇醋酸酯(Ⅸ)的合成

3,(2β, 3α,5α, 16β, 17β)- 16 -(1-吡咯烷基)- 2-(4-吗啉基)-雄甾-3,17 -二醇的合成

4,(2α, 3α, 16β, 17β)-2,3-环氧-16 -(1-吡咯烷基) -雄甾-17 -醇(Ⅶ)的合成

5,(2α, 3α,5α, 16α, 17β)-2,3,16,17-双环氧-雄甾-17 -醇醋酸酯(Ⅴ)的合成

6,雄甾-2,16-二烯- -17 -醇醋酸酯(Ⅳ)的合成

7,表雄酮磺酰酯(Ⅱ)的合成

 
发表时间:2009-8-20
 
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