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泊芬净前体物Pneumocandin B0高产菌种和工艺技术
泊芬净前体物Pneumocandin B0高产菌种和工艺技术

   Pneumocandin B0是生产卡泊芬净的主要原料。卡泊芬净(caspofungin)是Merck公司的专利产品,于2001年获FDA批准,是第一个上市的棘球白素类药物。

   卡泊芬净是全球第一个上市的棘白素,其作用机制独特,以真菌细胞壁为靶位,特异性抑制细胞壁β(1,3)-D-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,使真菌细胞内渗透压不稳定,最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在β(1,3)-D-葡聚糖,故卡泊芬净对机体的影响小,因此,患者对卡泊芬净的耐受性较好。另外,真菌对卡泊芬净产生耐药的趋势也比较小。

   卡泊芬净为杀菌剂,在体外具有广谱抗真菌活性,对白色念珠菌和非白色念珠菌、曲霉菌属均存在显著活性。在体外实验中,已对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶产生耐药的念珠菌对卡泊芬净无交叉耐药性。卡泊芬净对隐球菌无活性,对其他真菌的活性尚未得到良好论证。目前卡泊芬净在欧洲被批准应用于:侵袭性曲霉菌病,不能耐受标准抗真菌治疗或治疗后复发的患者;侵袭性念珠菌病;发热、中性粒细胞减少而怀疑真菌感染患者的经验性治疗;口咽、食管的念珠菌病。临床实践证实,卡泊芬净的安全性良好,与其他药物之间的相互作用少。

   2005年卡泊芬净在美国销售额已经超过5亿美元。

工艺技术:

   发酵水平:2.0g/L

   发酵时间:12天

   产品收率:80%

   生产菌种:Galarea lozoyensis 突变株
发表时间:2009-8-6
 
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