咪唑立宾生产工艺技术
咪唑立宾（Mizoribine）为核苷类新型代谢免疫抑制剂，由微生物发酵而得。1991年在日本应用于临床肾移植，已发展为肾移植后的常规免疫抑制药物。我国近年也将其作为肾移植抗排斥药用于临床。此外咪唑立宾可用于治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。近年来，相关机构对诸多免疫抑制剂进行评估，一致认为咪唑立宾是一种安全有效、毒副作用小的免疫抑制剂，其综合疗效优于骁悉；从市场前景分析，咪唑立宾价格适中，如果推动咪唑立宾本土工业化生产，将大大降低患者用药成本，使国内广大移植患者受益。由于器官移植手术后患者多需终身服用免疫抑制剂，且每年新增器官移植患者，需进行免疫抑制治疗人群加速上升，因此，免疫抑制治疗市场每年新增数亿市场份额。
目前，在日本咪唑立宾已被作为硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯的替代药物，这些均可促进咪唑立宾市场份额的增长。因咪唑立宾主要是在日本使用，近几年才刚引进我国，所占的比例较小，但增长势头强劲(91%)。目前，国内仅有华北制药公司和南京海辰药业2家注册申报咪唑立宾，国内上市的仅有进口咪唑立宾片，因此，国内急需开发其原料药新工艺和制剂。
二、技术背景和优势
目前国内对咪唑立宾的研究正处于起步阶段，制约咪唑立宾规模化生产的瓶颈，主要为：(1)咪唑立宾发酵产物分离存在成本高、收率低等难题，国内依然离工业化水平还有一定差距。(2)由于对正青霉菌的遗传背景知识的缺乏，利用基因工程的手段构建高产菌株目前无法实现。因此，开发咪唑立宾原料药生产工艺对于临床用药有着重要意义。我所已对咪唑立宾产生菌选育发酵和分离纯化研究等方面作了大量的前期工作，获得产咪唑立宾的高产菌株，采用离子树脂结合膜技术进行有效分离、纯化，具有生产过程绿色、成本低等特点，取得了可放大应用的咪唑立宾生产技术，其产品收率>30%，产品纯度>98%。申请发明专利1项，拥有完全的自主知识产权(菌种、发酵、分离纯化技术)。本工艺取得了可放大应用的生产技术，技术工艺先进、操作简单，易实现大规模工业化生产。
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