安丝菌素P-3产业化技术
一、产品介绍及市场分析
安丝菌素(Ansamitocin)为微生物来源的美登醇类大环内酰胺抗生素，能够特征性的抑制真核细胞的有丝分裂而产生较强的抗肿瘤活性。其中以Ansamitocin P-3(AP-3)的抗肿瘤活性最为显著，通过阻碍微管形成从而阻止细胞的有丝分裂使细胞死亡，在体外及体内荷瘤动物中具有显著抗肿瘤作用。目前从安丝菌素 P-3 组分衍生的多个药物分子正处于不同的临床研究阶段，其中罗氏公司(Roche)开发的用于治疗人类乳腺癌的T-DM1处于临床 III 期研究。由于其重要的药理活性，近年来安丝菌素成为国内外研究的一个热点，被2009年的第二届世界卫生组织(WHO)专家会议列为具有关键性作用的人用抗生素药物。目前国内AP-3生产工艺水平低下，产量很低，且市场价格昂贵；如能开发出效价高，且提取纯化技术成熟的生产工艺，将为研制出拥有自主知识产权的新型靶向药物打下坚实基础。此外可以与相关靶向药物研究机构合作，研究出具有我国自主知识产权的靶向药物，带来显著的经济效益和社会效益。
二、技术背景和优势
作为一种高效广谱的抗肿瘤抗生素，安丝菌素其产生菌有诺卡氏菌和橙色束丝放线菌，经发酵培养后，产生6个组分，其中P-3活性最强，为主要成分。目前AP-3的低生产率及高生产成本是制约其产业化的瓶颈之一。我所通过培养条件的优化以减小不利因子并增加有利于产生抗生素的环境因子的影响，有效提高AP-3的产量，同时通过优化摇瓶发酵培养基的配方，进一步在摇瓶中考察了前体对AP-3合成的影响，使其效价比有大幅提高。总之，在前期工作中，通过相关条件的优化，已经筛选获得产安丝菌素P-3的束丝放线菌突变株，初步建立了安丝菌素P-3生物合成技术和分离纯化技术，获得少量的安丝菌素纯品，其纯度>98%。申请专利1件。
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