吡美莫司产业化工艺技术
一、产品介绍及市场分析
吡美莫司（pimecrolimus）是大环内酯类抗菌药物子囊霉素衍生物，是非激素类的特应性皮炎(湿疹)治疗药物，吡美莫司主要抑制钙调神经磷酸酶，从而抑制T细胞的激活和成熟，适用于无免疫受损的2岁及以上轻度至中度异位皮炎湿疹患者，是治疗特异性皮炎早期缓解和长期控制的有效治疗方法。同时还对特应性皮炎、银屑病、红斑狼疮和移植物抗宿主病等，均有较好疗效。吡美莫司于2002年在美国上市，并在同年通过欧洲l3国的上市审查。2005年9月我国批准吡美莫司乳膏(商品名爱宁达)进口，爱宁达已在美国、韩国等全球90多个国家和地区上市。吡美莫司与他克莫司同属于大环内酰胺类免疫抑制剂子囊霉素的衍生物，作用机制相似。爱宁达和普特彼(他克莫司乳膏)目前已在多个国家获准用于治疗湿疹，据估计，目前全球大约有1000万人在使用这两种药膏。日本藤泽公司的他克莫司上市后达到12亿美元的销售额。而吡美莫司的亲脂性大于他克莫司，与皮肤有着更强的亲和力，其作为软膏制剂，更易吸收，因此预计吡美莫司将具有更好的市场前景。
二、技术背景和优势
吡美莫司的半合成原料子囊霉素来源于微生物发酵，福建微生物研究所作为微生物领域的主要研究机构，在子囊霉素的发酵工艺和分离纯化方面具有独特的优势。我所长期从事吡美莫司的生合成工艺研究，通过优化实验，得到较佳的合成工艺条件，反应合成总收率约为30%，且产品纯度>98%。本实验建立了高速逆流色谱分离纯化方法，从中分离出若干个未报道的子囊霉素衍生物，纯度均达到95%以上，为申报吡美莫司原料药生产批文打下坚实基础。
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