微生物转化法生产11α-羟基坎利酮技术
利用微生物转化坎利酮(Canrenone)生成11α-羟基坎利酮(11-OH Canrenone),比化学法操作简单、污染少、成本低等优点,而且本研究通过对发酵过程优化,使底物投料浓度提高到国内目前报道的最高水平10g/L,转化率达到90%
发酵过程通过控制菌丝体形态,利用合适的菌丝球来使坎利酮羟基化能力得到提高。利用菌丝球发酵,发酵液黏度降低,便于后续的分离提取,产品回收率提高。
30L、500L和5吨发酵罐水平上菌体培养时间、投料时间、投料方式、pH、通气量和溶解氧等甾体转化参数的逐级优化和放大。11α-羟基坎利酮分离提取工艺的优化和确定。11α-羟基坎利酮精制工艺优化和确定、产品结构分析和鉴定。
另外,项目延长了产业链,为高效高血压药物依普利酮(Eplerenone)的生产提供前体物质。