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合理使用抗生素添加剂
合理使用抗生素添加剂

   在研究出抗生素代替物之前,为保证动物健康,维持较低的生产成本,给人类提供大量廉价的畜产品,在饲料中应用抗生素还是一个行之有效的方法。但应用抗生素添加剂的潜在危险并未完全消除,若乱用抗生素,人们的担心就有可能成为事实,那将是后患无穷。因此,应注意合理使用,加强管理,制定严格的法规加以控制和指导。美国、欧洲经济共同体、日本等都已制定了法规。我国农业部已于1989年1月9日公布了其批准使用的饲料药物添加剂品种及使用规定(见附录Ⅱ)。

一、使用抗生素添加剂原则

其总原则:必须严格按法规使用。

(一)正确选择抗生素种类和确定剂量 根据使用目的,畜禽种类、生长阶段和生产目的选择安全、有效的抗生素,做到有的放矢,对症下药,并确定安全有效的添加量。治疗时注意一次性投足剂量以达到预期效果。在以防治为目的时,应在兽医处方和指导下才能用于饲料。以促生长,节约饲料为目的时应尽量少用,慎用人、畜治疗用抗生素。

(二)各种抗生素交替使用 抗生素的交替使用, 可防止畜禽体内微生物产生耐药性,有利于抗生素作用的发挥,并能防止体内残留。

(三)间隔使用 为避免耐药性的产生和畜产品内抗生素的残留,有些抗生素要间隔使用,特别是高剂量添加时。

(四)严格控制添加量 特别是对幼畜、禽和其产品食用前期的畜禽,严防投给超出规定剂量或添加量的计算出现较大误差。

(五)屠宰前严格执行停药期 以使畜产品抗生素的残留降到最低限度。

(六)抗生素并用时,注意配伍禁忌 抗生素及抗菌、驱虫药之间的配伍禁忌,

盐酸罗苯嘧啶 球痢灵 越霉素A 杆菌肽锌 持久霉素 春蕾霉素 螺旋霉素 黄磷脂素 硫酸卡那霉素 癸酰羟基酸 盐酸土霉素 硫酸粘杆菌素

氯嘧啶 瘤胃素钠 潮霉素B 盐酸土霉素 土霉素四级铵盐 北里霉素 硫肽霉素 大炭霉素 硫酸弗氏霉素 卡巴得 盐酸金霉素 卡巴得

乃卡巴精 盐霉素纳 盐酸金霉素 竹桃霉素 球杀菌素钠维及尼霉素 杆菌肽锰 磷酸泰乐霉素 土霉素四级铵盐

注:表内同一栏同一行中所列添加剂,不得将其中两种以上同时用于一种配合饲料

之中。

二、作为理想抗生素添加剂应具备的条件

①抗病原活性强,促进畜禽增重,提高饲料转化效率及其他生产性能效果显著;

②对动物体有益微生物无不良影响;

③在肠道中发生作用,其代谢物不被组织吸收,不残留在肉、蛋、奶品中而导致对消费者的危害;

④化学性质稳定,在饲料和消化道中不易被破坏而有效地发挥作用;

⑤细菌对其不易产生耐药性,对环境卫生无不良影响;

⑥毒性低、安全范围大,无致突、致畸、致癌等副作用;

⑦对饲料的适口性无不良影响。

抗生素添加剂的分类

抗生素有许多分类方法:

(一)根据抗茵谱分类可分为:

1.主要对革兰氏(Gram)阳性菌有效的抗生素如青霉素、杆菌肽、米加霉素、维吉尼亚霉素、硫肽菌素、码卡波霉素、黄磷脂素等。

2.主要对革兰氏阴性菌有效的抗生素 如粘菌素、春雷霉素、氨基糖甙类等。

3.对革兰氏阳性菌及革兰氏阳性菌有效且有较强的抗支原体作用的抗生素 如螺旋霉素、泰乐霉素、北里霉素、竹桃霉素等。

4.抗革兰氏阳性菌、阴性菌及酸性菌抗生素 如链霉素、卡那霉素、 弗氏霉素 等。

5.抗革兰氏阳性菌、阴性菌及部分螺旋体、原虫、立克次体的广谱抗生素 如金霉素、土霉素等。

6.抗寄生虫抗生素如越霉素A、潮霉素B、莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素等。

(二)根据使用范围分类 可分为人、畜共用和畜禽专用抗生素。

1.人、畜共用抗生素 如青霉素类、四环素类、链霉素、卡那霉素、红霉素等。由于担心耐药性对人类的影响,有些国家已禁止人、畜共用抗生素用作饲料添加剂。

2.畜禽专用抗生素 如维吉尼亚霉素、潮霉素B、越霉素A、阿伏霉素、 黄磷脂素、聚醚类抗生素等。

(三)根据化学结构分类 可分为青霉素类,四环素类,氨基糖甙类,大环内脂类,多肽类,含磷多糖类,聚醚类和其他。

青霉素类(Penicillin System)

青霉素类抗生素包括天然青霉素和半合成青霉,其基本结构为:

由于R的不同,其抗菌谱、抗菌力、稳定性和吸收率不同。但从青霉素的发现到今天,对人、畜医疗及其他方面的贡献最大的是天然苄青霉素(即青霉素G ),青霉素G的R为苯甲基,是青霉素生产中产量较高、作用最强、性质比较稳定的一种抗生素,通过化学处理能制成各种盐类,最为常用的为其钾盐、钠盐和普鲁卡因盐等,作为饲料添加剂的均为长效的普鲁卡因青霉素G。普鲁卡因青霉G为白色结晶性粉末,稍有臭味,微溶于水,易溶于甲醇。对酸、碱、热不稳定,在70~80℃时即分解,但其水悬浊液稳定性较高,在室温中保存12~14个月,对其效价影响不大。易被青霉素酶分解失效,此外,还受铁、锌、铜以及其他金属离子的作用而失效。

青霉素G因易被胃酸和消化酶破坏,经口投仅约30%被吸收,但胃酸、 消化酶分泌少的初生仔猪、雏鸡吸收较多,并很快分布于肾、胆汁、小肠、肺、皮肤、肝、胰、心、脾等,畜以肾为最多,鸡以胆汁为最多。但在体内排泄很快。

青霉素G的抗菌谱窄,但抗菌作用很强,低浓度抑菌,高浓度杀菌。主要对大多数革兰氏阳性菌和少数阴性球菌,如链球菌、葡萄球菌、猪丹毒杆茵、棒状杆菌、炭疽杆菌以及放线菌、螺旋体等有很强的作用;对革兰氏阴性杆菌如巴氏杆菌、布氏杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌作用很弱;对结核杆菌、病毒和立克次体等则完全没有作用。青霉素G与杆菌肽、链霉素、卡那霉素、新生霉素等窄谱抗生素并用,不仅增加抗菌谱,还增强抗菌作用,但与四环素等广谱抗生素并用,会出现拮抗作用。

金葡萄菌对青霉素G易产生强耐药性,其他菌虽敏感性略有降低,但很少出现顽固耐药菌株。谱鲁卡因青霉素G易应用于各种畜禽饲料促进生长,提高饲料效率,维持畜禽 健康。

四环素类(Tetacycline System)

用作饲料添加剂的四环素主要有土霉素(氧四环素)、金霉素(氯四环素)。它们都含有四环素母核。氧四环素为母核中第5位位置有羟基,所以又称羟四环素;氯四环素为母核第7位置有1氯元素,二者为天然四环素类抗生素。金霉素土霉素均为酸、碱两性物质,能与酸或碱结合而形成多种盐类,兽用

制剂多为其有机碱或盐酸盐.前者难溶于水,后者易溶于水。口服四环素类抗生素可部分吸收并迅速分布于各组织器官。四环素抗生素属广谱抑菌性抗生素,各种药的抗菌谱基本相同,对许多革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、钩端螺旋体、放线菌和某些原虫(如鞭虫)均有广泛的抑菌作用。细菌对此类抗生素能产生耐药性,但程度一般不高,金霉素、上霉素间有交叉耐药性。

1.土霉素(Oxytetracycline )作为饲料添加剂应用的有其盐酸盐和季铵盐制剂,其钙盐制剂也有应用。土霉素盐酸盐为无臭、黄色结晶或结晶性粉末;季铵盐则为无臭灰白色或黄色结晶性粉末或粉末。干燥状态下皆很稳定,但对光热、金属离子不稳定,易使其失效。一般在低温处可长期保存。

土霉素广泛地应用于幼龄猪、鸡、牛和成年鸡饲料以促进生长,提高饲料利用率以及防治疾病,是目前需求较大的抗生素饲料添加剂,其季铵盐制剂将逐渐代替盐酸盐制剂。推荐添加量:

(1)促生长:雏鸡、哺乳仔猪、仔猪、哺乳牛、幼龄牛:5~50g效价/t;幼猪:5~20g效价/t;

(2)提高饲料利用率:成年鸡:5~20g效价/t;

(3)防止哺乳期生产性能下降:哺乳仔猪:55~200g效价/t;哺乳犊牛:5 ~50g效价/t,出售作食用前5~7天,宜在20g效价/t以下。土霉素饲料添加剂有各种含量的商品制剂,如TM-200(408 800μg效价/g ,TM-100(204 400μg效价/g),TM-60,TM一50 40 25 20 10 5等。

土霉素常与其他抗生素合用,如上霉素十竹桃霉素,土霉素十硫酸费氏霉素等。

2.金霉素(Ch1ortetracycline)作为饲料添加剂者多为盐酸金霉素。盐酸金霉素为黄色结晶性粉末或粉末,有苦味。稳定性与土霉素相似,但对光、热稳定性稍差于土霉素。推荐添加量:

(1)促进生长:哺乳和幼龄猪、肉牛、乳牛:10 ̄50g效价/t;雏鸡:10 ̄ 100g 效价/t;

(2)提高饲料利用率:鸡:10 ̄20g效价/t;

(3)防止哺乳期生产性能下降:猪和牛:50 ̄200g效价/t。

氨基糖甙类(Amino glucosids System)

氨基糖甙类抗生素是放线菌的某些菌株产生的一种碱性物质,其基本化学结构都含有氨基糖分子和非糖的糖苷基两部分。这类抗生都非常稳定。在消化道内不易被吸收,作为饲料添加剂不易残留。

因在消化道内浓度高,稳定,对大肠杆菌、红痢等肠道感染特具功效。

本类抗生素抗菌谱较广,对革兰氏阴性菌有突出抗菌作用,有的还有明显的抗绿脓杆菌作用;对某些革兰氏阳性菌,酸性菌也有一定抗菌作用。细菌对此类抗生素易产生耐药性,且作饲料抗生素之间可产生完全或部分交叉耐药性。此类抗生素之间不宜合用。用作饲料添加剂的主要有:链霉素、新霉素、卡那霉素、春雷霉素、潮霉素B 、越霉素A,其中后两者为畜禽饲料中专用抗生素。前四者为人、畜共用;欧洲经济共同体、日本等国禁止作为饲料添加剂用于饲料,在兽医指导下用于防治疾病不限。欧共体国家、美国FDA新近批准了阿普拉霉素(Apramycin)用作仔猪饲料添加剂。

1.潮霉素B(Hygromycin B)由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus )培养液中获得,为弱碱性黄褐色粉末,易溶于水、乙醇、甲醇中。粉末密封防潮保存于室温下极稳定。不易被肠道吸收,未见残留。

潮霉素B对革兰氏阴性菌、某些阳性菌和有些放线菌、抗酸菌都有抗菌作用;猪蛔虫结节虫和鸡蛔虫、盲肠虫等肠内寄生虫与本品长期接触可影响生殖机能,抑制产卵,对虫体也有损害。采食添加有潮霉素日B的饲料2周后,粪中的虫卵数量急剧下降。

潮霉素B主要用作驱虫剂,用于猪、鸡驱除肠道线虫,每吨饲料中添加660万~ 1320万IU(6~12g效价),连喂6~8周,停药期4天。

2.越霉素A(Destomycin A)由Streptomyces rimofaciens的营养液中获得的碱性水溶性抗生素。为白色粉末,易溶于水和低级醇,粉末密封于室温保存极稳定。

本品在胃肠道极难吸收,体内无蓄积,毒性小,对动物、人体健康无不良影响。

越霉毒A有广谱抗菌作用,对革兰氏阴性、阳性菌,特别是对植物的病原性霉菌有抗菌作用,对猪蛔虫、鞭虫和鸡蛔虫等体内寄生虫的排卵具有抑制作用和驱成虫的作用。一般喂饲越霉素A2-3周后,即见虫卵数减少。日本自1969 年以来已将其添加于饲料中用以驱除猪、鸡消化道内线虫。此外,对蚊蝇等公害虫在 250 ~500g/t浓度时具有胃毒性杀作用。

目前越霉素A主要用于饲料预防雏鸡和猪消化道内寄生虫。一般以每吨饲料中添加5~10g,猪断奶后连喂8~10周,家禽可全育期给药,产蛋期禁用,停药期3天。

其商品制剂有:越霉素A原粉末(700 000μg效价/g),Destnate l00、 50、10等(Destnate10为10 000 μg效价/g)。

3.链霉素、卡那霉素和新霉素(Streptomycin、Kanamycin和Neomycin)作为饲料添加剂三者皆为其硫酸盐,前两者通常与普鲁卡因青霉素G合用, 新霉素则单使用或与土霉素合用。

硫酸链霉素(SS):为白色或类白色粉末,易溶于水,有吸湿性,稳定,不易被消化道吸收。推荐添加量:

(1)促进生长:雏鸡、哺乳仔猪、仔猪、哺乳牛和幼龄牛:PPG500 万IU + SS15g效价/t一PPG1 000万IU+SS30g效价/t;

(2)提高饲料效率:鸡:PPG500万IU+SS15g效价/t-PPG1 000万IU+SS30g效 价/t;

(3)防止哺乳期生长性能下降:哺乳仔猪、犊牛: PPG1 500万IU+SS45g 效价/t-PPG2 000万IU+SS60g效价/t。停药期5~7天。

有些国家已禁止链霉素作为饲料添加剂。

硫酸卡那霉素(Ks):为白色或黄色粉末,有苦味,稳定性强,不易被消化道

吸收。推荐添加量:

(1)促进生长:雏鸡、哺乳仔猪、仔猪、哺乳犊牛、幼龄牛:

PPG500 万1U +KS15g效价/t-PPG1 000万IU+KS30g效价/t;

(2)提高饲料效率:鸡PPG500万IU+KS15g效价/t-PPG667万IU+KS20g 效价/ t;

(3)防止哺乳期生长性能下降:哺乳仔猪、犊牛: PPG1 500万IU+KS45g 效价/t-PPG2 000万IU+KS60g效价/t。 出售食用前5~7天应在20g效价/t以下。

新霉素即硫酸弗氏霉素(Fradiomycin Sulfate):为白色至淡黄色结晶性粉未,易容于水,微溶于酒精,性质稳定,其溶液对酸、碱、热均稳定。

皮肤、粘膜、肠道几乎完全不吸收,推荐添加量:

(1)促进生长:哺乳仔猪、仔猪、哺乳犊牛、幼龄牛: 10~70g效价/t;雏鸡:10~35g效价/t;

(2)提高饲料利用率:鸡、幼猪:10~20g效价/t;

(3)防止哺乳期生产性能下降:哺乳仔猪:35~140g效价/t; 哺乳犊牛:35~100g效价/t。 出售食用前5~7天用量应在20g效价/t以下。商品制剂:Neomycin feed35(35 000μg效价/g),Neomycin feed 50, Neoteramix(1g Neoteramix(1g含土霉素46

350IU,新霉素35 0001U)。春雷霉素目前应用于饲料渐少。

4.阿普拉霉素(Apramycin)为新开发的氨基糖甙类抗生素, 其结构与链霉素、新霉素相似。在英国和欧洲其他国家已获准由兽医处方用于猪饲料防治大肠杆菌引起的肠炎。最近甲美国也批准用于控制断奶猪肠炎。研究表明,阿普拉霉素能有效地减少大肠杆菌引起的猪腹泻,添加于断奶后饲料中喂猪,是有效的生长促进剂,添加量:每吨饲料80 ̄100g,用于小于35kg猪连喂21天,停药期28天。

大环内酯类(Macrolide System)

大环内酯类抗生素应用于饲料的有竹桃霉素、红霉素、泰乐霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素。均为具有大内酯环的弱碱性抗生素,微溶于水。在水溶液状态下一般易被分解,尤其在酸性条件下更不稳定。此类抗生素大部分可被胃肠道吸收,分布于全身各组织器官,胆汁内最多。大环丙酯类抗生素为中谱抗生素,其作用均很相似。主要敏感菌为葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、棒状球菌、梭状杆菌等革兰氏阳性菌和部分阴性菌、枝原体、螺旋体、立克次体以及衣原体等,特别是对枝原体具有卓越的抗菌作用。细菌对此类抗生素易产生耐药性。与青霉素、链霉素、四环素、氯霉素等无交叉耐药性。此类抗生素毒性低,是应用于饲料较广泛的一类,其中泰乐霉素促进生长效果最好,应用也最多,其次是螺旋霉素和柱晶白霉素。有些国家已禁止使用竹桃霉素、红霉素等作为生长促进剂。

1.泰乐霉素(Tylosin)自链丝菌的培养液中获得。为白色板状结晶,难溶于水。常用的酒石酸盐、磷酸盐则易溶于水。水溶液中如有铁、铜、铝、锡等离子时,可与本品络合而使之失效。泰乐霉素经口投易吸收,且能在体内维持较长时间。本品抗菌谱与其他大环内酯类抗生素相似,对枝原体的抗菌作用最强,为此,多用于防治动物原体感染。泰乐霉毒性小、促生长效果好,是本类抗生素中用作饲料添加剂最广泛的一种。 作为饲料添加剂者为紫褐色至黑紫色粒状的磷酸泰乐霉素,有特异臭味。泰乐霉素添加于饲料中主要用于预防疾病,促进生长,提高饲料利用率。剂量一般为:(1) 促进生长 提高饲料利用率:鸡:4 ̄55g效价/t,产蛋鸡:22 ̄55g 效价/t;猪:20 ̄110g效价/t;生长牛、肉牛:10 ̄50g效价/t;

(2)控制由枝原体引起的慢性呼吸道疾病:肉鸡和新母鸡:800~1000g 效价t(0--5)日龄小鸡;3~5周龄再次饲喂24~48h),屠宰前停药5天。

(3)预防猪痢疾、细菌性肠炎、细菌性肺炎、萎缩性鼻炎等:44~110g 效价/t。

商品制剂:Tylan预混料有各种浓度产品。

2.竹桃霉素(Oleandomycin) 由抗生链霉素(Streptomyces antibioticus)培养液中获得。为白色无定形或无色结晶,能溶于丙铜、甲醇、乙醇中,难溶于水,较易溶于碱性水溶液。此外,还有许多种盐类制剂。用作饲料添加剂的多为树脂吸附型竹桃霉素。日本目前应用的为聚苯乙稀磺酸竹桃霉素。竹桃霉素吸收良好,体内分布广泛,具有广泛的抗菌效果。与其他同类抗生素相同,主要对革兰氏阳性菌、部分阴性菌、螺旋体、枝原体、立克次体有效,特别是对葡萄球菌、链球菌感染病症作用效果显著。竹桃霉素与红霉素不有完全叉耐药性。饲料中的添加量:

(1)促进生长、提高饲料利用率:鸡、雏鸡:1-5g效价/t产蛋鸡禁用;哺乳仔猪生长猪:0.8 ̄8g效价/t;

(2)防止仔猪哺乳期生长性能下降:4~40g效价/t。宰前5天用量低于20g 效 价/t。竹桃霉素还常与四环素类合用,尤其用于防治疾病,与土霉素合用时添加比例为1:3 ̄4。

3.螺旋霉素、柱晶白霉素(Spiramycin、Leucomycin)二者均为常添加于饲料中的抗生素。主要对革兰氏阳性菌、某些阴性菌、枝原体、钩端螺旋体、立克次体等有作用。常用于幼龄猪、鸡饲料以促进生长,提高饲料效率,预防和治疗革兰氏阳性菌和枝原体感染其添加剂量:螺旋霉素:促进生长,提高饲料效率:鸡(〈10周龄)、肉鸡(〈4龄):5 ̄20g 效价/t;哺乳仔猪:5 ̄40g效价/t,治疗量增加1倍,停药期7天。

柱晶白霉素,吉他霉素,又名北里霉素(Kitasamycin):

(1)促生长、提高饲料效率:鸡、雏鸡、哺乳仔猪、仔猪、生长猪:5.6  ̄11g效价/t;

(2)防止哺乳仔猪生产性能下降:11 ̄55g效价/t,停药期5天(〈20g效价/t) 。

4.红霉素(Erythromyin) 可用于鸡、猪、牛促生长,提高饲料效率,预防和减

少鸡慢性呼性道病和传染性鼻卡他。添加剂量:

(1)促进生长,提高饲料效率:鸡:5~20g效价/t;猪:10~70g效价/t; 牛:37mg/头·天。

(2)防止鸡传染性鼻卡他:100g效价/t,饲喂7~14天,停药期24h;

(3)预防和减少鸡慢性呼吸道(CRD):200g效价/t,喂5~8天,停药24~48h。红霉素常与胺苯亚胂酸及其钠盐并用。近年红霉素用以促生长渐少。但在防治鸡慢性呼吸道病上却仍广泛应用,且效果好。

多肽类(Polypeptide System)

多肽类抗生素是一类抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多数口投消化道不易吸收,排泄迅速、毒性小,无副作用,不易产生耐药性菌株,添加于饲料促进生长及其他生产性能效果好,是最安全的畜禽促生长抗生素之一。目前世界上广泛应用,需求量大。主要有:杆菌肽、维吉尼亚霉素、恩拉霉素(持久霉素)、硫肽霉素、多粘菌素E(又粘菌素、 抗敌素)、米加霉素(蜜柑霉素)、灰霉素、 阿伏霉素(安巴素),又新开发了诺西肽、 比考扎霉素,其中以杆菌肽应用最为广泛,其次是维吉尼亚霉素,阿伏霉素,硫肽霉素,多粘菌素E。

1.杆菌肽(Bacitracin)为一琐环状多肽类抗生素,是目前应用于饲料最多的一种多肽类抗生素。为白色或微黄色粉末,有特臭,味苦。易溶于水、低级醇等,水溶液呈弱碱性。遇热迅速失效,遇氧化剂、铜等易失效。其锌盐对热稳定,苦味较轻,故应用于饲料较其他杆菌肽制剂广泛,除其锌盐外,作为饲料添加剂者还常用杆菌肽甲撑双水杨酸酯Bacitracin Methylene Disalicy1ate)、 杆菌肽锰和 杆菌肽。杆茵肽抗菌谱与青霉素G相似,主要对多种革兰氏阳性菌富有很强的抗菌作用,对革兰氏阴性球菌、钩端螺旋体和放线菌也有作用。对青霉素等其他抗生素产主耐药性的葡萄球菌有较好的抗菌效果,且与青霉素G、链霉素、新霉素、 金霉素等有协同作用,多与其合用以治疗或预防细菌性腹泻、慢性呼吸道病等,与胺苯亚胂酸及其钠盐以及其他砷制剂并用,以促进生长,提高饲料利用率。杆菌肽类添加剂广泛应用于猪、鸡、牛饲料,以促进生长,提高饲料效率,预防疾病、保证畜禽健康,提高幼畜禽成活率,此外,还能提高蛋鸡产蛋量,改善蛋

壳坚硬度。添加剂量:

(1)促进生长,提高饲料效率,提高鸡产蛋率:火鸡、鸡:4~50g效价/t;猪10 ̄50g效价/t;肉牛:35mg/头.天;产蛋期前4 ̄6周:50g效价/t, 产蛋后期:10 ̄50g效价/t;

(2)防治猪、鸡细菌性肠炎、慢性呼性道病、提高种蛋的孵化率和应激期抗菌力等:50 ̄100g效价/t,治疗时不少于100g效价/t;

(3)减少牛肝脓肿的发病率:70mg/头.天或250mg头.天,连服5天,随后停用含药饲料25天,再重复此法饲喂。

2. 维吉尼亚霉素(Virginamycin )又名纯霉素。 由维吉尼亚链霉素( Streptomycesvirginiae)培养滤液中获得。主要由M1和S两种组成,M2 含量甚微。为淡黄褐色粉末,有特异臭味,易溶于水和其他多种溶剂。其粉末稳定,耐热。水溶液在中性时最稳定,随pH值增或减稳定性下降,在碱性条件 下极不稳定。试验表明,在高pH值液状饲料(含水78%以上)中,则失去促生长作用。维吉尼亚霉素在消化道难吸收,体内无残留。主要对革兰氏阳性菌有抗菌作用,细菌对其不易产生耐药性,与其他各种化学治疗剂无效叉耐药性。在粪便中变质快,因此,对环境和植物没有污染的危险,是较的理想的抗生素添加剂。目前人医已不应用,是专门的畜禽抗生素添加剂,在国外普遍应用于促进畜禽生长,提高饲料效率,控制细菌性痢疾。添加剂量:

(1)促进生长及改进饲料利用率:猪:11g效价/t,使用至体重55kg止;鸡(〈4周龄):20 ̄50g效价/t;鸡(4 ̄6周龄):5 ̄20g效价/t;

(2)治疗和控制猪利疾:100g效价/t,连喂2周后减半到55kg体重止;预防猪(〈55kg)痢疾:25g效价/t。

3.阿伏霉素(又名安巴素Avoparcin)为70 年代未开发的多肽抗生素促生长剂,由Streptomyces candidus发酵获得。在胃肠道能被吸收,也能全部排出上, 毒性小、未见不良作用的报道。且促生长效果很好,是较安全有效的生长促进剂。目前已被欧洲、澳大利亚、美国(肉牛)、日本等国广泛应用于猪、鸡、牛等生长畜禽促生长,提高饲料效率,防低幼畜、禽死亡率。添加剂量:猪(〈10周龄):10 ̄40g效价/t;猪(〈10周龄):5 ̄20g效价/t;肉鸡:7.5 ̄15(日本7.5 ̄20)g效价/t;生长牛、肉牛:不超过50g效价/t。

4.多粘菌素E(Polymyxin E)又名抗敌素、粘菌杆菌素、可利斯汀(Colistin)等。由多粘杆菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类抗生素,是多粘菌素E1和E2的混合物。为白色结晶或 结晶性粉末,微溶于水,不易潮解。多粘菌素E 有多种盐类制剂,兽用者主要为其硫酸盐和甲烷磺酸钠盐,二者均为白色粉末,易溶于水。本品及其各种盐都十分稳定,耐热。消化道不易吸收,排出快,毒性小。是应用较广泛的抗生素生长促进剂。

多粘菌素E抗菌谱较窄,主要对革兰氏阴性菌有强的抗菌作用,几乎对所有革兰氏阴性杆菌有效,对绿脓杆菌也有显著作用。对革兰氏阳性菌和真菌无作用。治疗时,常与抗革兰氏阳性菌的杆菌肽合用。细菌不易对其产生耐药性,与其他抗生素无交叉耐药现象。

常用于饲料以剌激幼畜生长,提高饲料效率,防治大肠杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。添加剂量(其硫酸盐):

(1)促生长,提高饲料效率,预防幼畜细菌性痢疾,提高成活率:鸡(〈10周龄):2 ̄20g效价/t;猪(〈2月龄):2 ̄40g效价/t;猪(2 ̄4 月龄):2  ̄20g效价/g;牛(〈3月龄):5 ̄40g效价/t。

(2)防治仔猪、犊牛细菌性痢病,提高成活率,防止哺乳期生产性能下降:540g效价/t。 停药期7天,产蛋鸡禁用。

5. 硫肽霉素(Thiopeptin TP )硫肽霉素是1967 年从馆山链霉菌( Streptomyces

ateya-mensis)的培养液中发现的含硫多肽抗生素。

硫肽霉素(TP)由TP-B和TP-A(包括A1-A4)组成,主要是B1。 为白色至淡黄色结晶性粉末,无臭或微有特异臭味。易溶于氯仿,不溶于水。稳定性较高,口投在消化道难吸收,排泄迅速,约24h全部排出,无残留问题,毒性小。硫肽霉素主要对革兰氏阳性菌有强的抗菌作用,与其他抗生素无效叉耐性,因此,对许多抗生素(氯霉素、青霉素、新霉素、链霉素)耐药性菌(G+)也有抗菌作用,且对莱氏枝原体(Mycoplasma Laidawii)A有强抗菌力。硫肽霉素是畜禽专用抗生素,一般不用于治疗,主要用于猪、鸡饲料促进幼畜生长,提高饲料效率。

商品制剂:饲用硫肽霉素(1g中效价600 000μg以上); Thiofeed 200 ; Thiofeed20(2 000μg效价/g)。

此外,恩拉霉素(Enramycin,又名持久霉素)、米加霉(Mikamycin,又名蜜柑霉素)常用于猪、鸡饲料以促进生长,提高饲料效率。添加剂量:恩拉霉素:作为雏鸡、猪的生长促进剂:2.5 ̄20g效价/t。

米加霉素:用于促生长,提高饲料效率,鸡、雏鸡:0.88 ̄4.4g效价/t,产蛋鸡禁用;哺乳仔猪、生长猪:0.88 ̄2.5g效价/t,停药期7天。前苏联、东欧还广泛应用吉立霉素(饲用灰霉素,Gircin)于饲料,促进牛、羊、猪、禽生长,提高饲料效率。添加剂量:

哺乳及早期断奶仔猪:12g效价/t;育肥仔猪、哺乳、怀孕、育肥母猪、 公猪及后备公猪:2.5g效价/t;牛:5 ̄7.5g效价/t;羊:2.5 ̄3.5g效价/t;禽:1.23g效价/t。 诺西肽(Nosiheptide,其商品制剂:Primofax): 是一种新的畜禽专用抗生素生长促进剂。由Streptoyces actuosus产生的一种含硫环状多肽抗生素,其分子 量为1222.37。对革兰氏阳性菌,特别是葡萄球菌有较高的抗菌作用。研究表明,诺西肽是一种安全有效的猪、鸡生长促进剂。肉用仔鸡饲料中添加0.35g效价/t 即有促生长效果,而添加221g效价/t无不良反应。猪饲料中添加5.5 ̄22g效价/t可提高生长期日增重13.1%,料肉比降低7.6%;整个生长肥育期可提高日增重5.3%,料肉比降低2.9%。

此抗生素用作生长促进剂还属研究开发阶段,实际应用尚少,仅少数国家和地区批准使用。日本已批准用作猪、鸡生长促进剂。欧洲经济共同体批准为“附录Ⅱ登记”抗生素(即允许在某些国家,一定时期使用)。诺西肽用作促生长,提高饲料效率的剂量:生长鸡和肉用仔鸡全期1 ̄10g效价/t;小于6月龄猪2 ̄20g 效价/t,停药期5天。

比考扎霉素(Bicozamycin):又称双环霉素,系由日本新开发用作猪、 鸡饲料添加剂的一种二重环状多肽抗生素,由Streptomyces griseoflvus发酵产生,分子式为C12H18O7N2,分子量302.28。比考扎霉素主要对大肠杆菌、沙门氏杆菌等革兰氏阴性菌具有强烈的抗菌活性。研究显示,以低剂量添加于饲料中,不但可以阻止肠内沙门氏杆菌的附着,减少肠内恶性大肠杆菌的数目,且不影响其他正常细菌群的产生,与现有的抗生素之间未见产生交叉耐药性。比考扎霉素在动物胃肠中吸收性差,残留少,在粪便和土壤中很快分解,且毒性低。目前已被日本批准用于鸡、猪饲料预防大肠杆菌、沙门氏菌感染,促进生长,提高饲料效率,其推荐剂量:生长期猪、鸡5 ̄20g效价/t。商品制剂:培克肥得(BACFEED)。

含磷多糖类(PhosphoryaltedPolysaccharideSystem)

此类抗生素为含磷糖脂质抗生素,主要对革兰氏阳性菌有抗菌作用,对其他各种药剂产生耐药性的革兰氏阳性菌也有抗菌作用。细菌对其不易产生耐药性。此类抗生素分子量大,口服不被消化道吸收,排泄快,体内无残留。口服毒性低,无副作用。一般不作治疗用,是畜禽理想的促生长饲料添加剂。目前主要添加于饲料作为促生长添加剂使用。主要用:黄磷脂素、码卡波霉素、魁北霉素,其中黄磷脂素使用最广泛。

1.黄磷脂素(Flavophospholipol)又名黄磷脂霉素、黄霉素(Flavonycin,福乐霉素、富乐霉素)、斑伯霉素(Bambermycins,巴波霉素)、默诺霉素(Moenomycin )等。是1955 年由灰绿色链霉素菌属的斑伯格链霉素(Streptoycesbambergienis)培养物中发现。1962 ̄1965年的试验结果确认口投有促进生长发育效果,此后便应用于畜禽饲料作为生长促进剂。黄磷脂素是由9种化学及生物学上极其相似的成分组成的一种含磷糖脂质抗生素。为无色、无臭粉末、易溶于水,微溶于甲醇。稳定性好。期粉末在饲料中有很高的稳定性。在90℃以下条件制粒饲料中能保持完整的有效成分。与其他饲料的配伍性好。

本品口服几乎不被吸收,畜禽组织无残留。毒性低,无副作用,也无致癌等作用,口服畜禽对其耐受性很强,使用大剂量也不会中毒。目前,其应用从医学和卫生方面未引起任何颖义。

黄磷脂素主要对革兰氏阳性菌(包括对其他抗生素产生耐药性的革兰氏阳性菌)有很强的抗菌作用,对部分革兰氏阴性菌也有抗菌效果,但对霉素、病毒、肿瘤等无作用。与目前使用的抗生素不发生交叉耐药性。黄磷脂素不用于治疗,主要用作生长促进剂,广泛地添加于各种畜禽、各阶段的饲料中。实验与生产实践中证明,对不同生理阶段的猪、牛、鸡、火鸡、兔等都有很好的促生长,提高饲料效率,降低死亡的效果,对提高产蛋率也有很好的效果。应用黄磷脂素经济效益显著增加,已有40多个外国家应用于饲料。

2.码卡波霉素(Macarbomycin)又名马加霉素,大炭霉素。由暗色产色链霉素(Streptomyces phaeochromogenes)培养液中获得。为白色或暗褐色粉末状的含磷酸性物质。能与各种碱形成盐类,其铵盐易溶于水。码卡波霉素粉末及中性水溶液极为稳定,经口投几乎不被消化道吸收,一般不残留于体内,且口服毒性低,将超过最高用量数倍的码卡波霉素添加于饲料长期饲喂猪、鸡未见异常现象,未出现副作用。

码卡波霉素主要对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用,对其他药剂的耐药菌株也有作用。

本品不用于治疗疾病,是专用于畜禽促生长的抗生素。添加于饲料可促进幼畜生长,提高饲料效率,减少发病率。添加剂量每吨2 ̄30g效价。

3.魁北克霉素(Quebemycin)又译为魁北霉素、克柏霉素。1956年由加拿大链霉素(Streptomyces canadiensis)培养物中获得的强酸性物质, 为白色粉末,无臭。易溶于水,几乎不溶于有机溶剂。其钠盐稳定性很高,与其他含磷多糖类抗生素一样,口服几乎不被消化道吸收,未见残留,且毒性小,无副作用。魁北克霉素主要对革兰氏阳性菌有抗菌作用,对革兰氏阴性菌无明显作用。本品一般不用于治疗,为雏鸡、仔猪专用饲料添加剂,用于促生长,提高饲料效率,降低发病率。其添加剂量:每吨饲料1~20g效价。

聚醚类(Po1yether System)

又称离子载体抗生素,是70 年代以来发展最快的一类畜禽专用抗生素。在防止球虫感染和提高反刍动物饲料转换率上取得了显著的经济效益,世界上有40多个国家和地区已大规模使用,使用量逐年上升。聚醚类抗生素主要对革兰氏阳性菌有较高的抗菌活性,有的对某些真菌也有抗菌作用,但对革兰氏阴性菌作用很弱。对畜禽球虫具有广谱的活性。不仅对鸡的6种艾美耳球虫病有控制和预防效果,对犊牛、羔羊、仔猪、子兔等的球虫均有较高的活性,且耐药性发展缓慢。主要作用于球虫生活史早期(子抱子至第一代裂殖体),聚醚类抗生素对反刍动物有明显的改进饲料效率的作用。

目前应用于饲料的聚醚类抗生素均为离子载体型,其基本作用机制是能特异地与某些金属离子结合,促进这些离子通过细胞膜,使微生物和球虫体细胞内外离子浓度失去平衡,代谢紊乱,细胞能量耗尽。此外,由于细胞内离子增多,大量水渗入细胞,细胞肿胀,最后导致破裂。由于微生物和球虫细胞较动物体细胞对这类抗生素敏感,一般在较低浓度下只对微生物和球虫细胞有作用。但浓度较高时,对动物体细胞也有作用而导致动物中毒。各抗生素对离子的选择

离子载体抗生素对阳离子的选择性。

聚醚类抗生素之间只有累加作用而无协同作用,并用则毒性增强。此外,据报道莫能茵素、盐霉素和那拉霉素与泰妙灵(tiamulin)和某些抗生素之间表现出不相容性,并用时毒性增强,但马杜拉霉素例外,拉沙里菌素有争议。已用作饲料添加剂的聚醚类离子载体抗生素有莫能菌素(Monensin)、盐霉素(Salinomycin)、拉沙里菌素(Lasalocid)、那拉霉素(Narasin)和马杜拉霉素(Maduramicin)。由于稳定性和结晶性,多以钠盐形式应用于饲料。 其中前三者在美国、日本、欧共体各国宰普遍用作抗球虫剂和反刍动物生长促进剂,盐霉素还用作猪的生长促进剂。那拉霉素主要在欧洲经济共同体国家用作肉用仔鸡抗

球虫剂。马杜拉霉素是1980年才发现的一种新的抗球虫剂,已在拉丁美洲和亚洲的一些国家注册,用作肉鸡抗球虫饲料添加剂。我国已批准莫能菌素、拉沙里菌素和盐霉素用作鸡抗球虫剂。市场上已有进口马杜拉霉素制剂。

1.莫能菌素(Monensin)亦称莫能霉素、肉桂霉素, 是由肉桂地链霉菌(Streptomyces cinnamonensis)产生的具有五环多醚结构的酸性抗生素。1967年发现有抗球虫作用,1971年美国批准作为抗球虫剂, 1984年批准为牛生长促进剂。制剂为其钠盐。

莫能菌素钠为微白褐色至微橙黄色粉末,略有特异臭味。易溶于低级醇、低级酯、氯仿、丙酮、苯等有机溶剂,不溶于水。酸性含水环境中易失活,碱性条件下很稳定,其干燥结晶长期保存稳定,在饲料中的稳定性也好。

莫能菌素对革兰氏阳性菌、猪血痢密螺旋体、某些真菌(如马铃薯早疫病)有较高的活性,但在动物体内抗菌作用效果较低,故一般不作为抗菌药物使用。莫能菌素具有广谱的抗球虫活性,对鸡的6种致病艾美耳球虫均有作用, 对变位和毒害艾美耳球虫病症控制效果最佳。此外,对控制和预防火鸡、家兔、羔羊、犊牛以及猪球虫病均有良好的效果,且球虫对其不易产生耐药性。

莫能菌素能显著改善生长肥育期反刍动物饲料效率,提高生产性能。以精料为主的舍饲牛饲料中添加莫能菌素,能降低牛干物质采食量,而对增重无影响,因而改善饲料利用率。对放牧牛或以粗饲料为主的舍饲牛,莫能菌素能提高日增重;但并不降低采食量,饲料利用率也得到提高。对生长发育期的绵羊、山羊有同样的作用。研究资料显示,这主要是由于莫能菌素能影响瘤胃内能量代谢,降低挥发性脂肪酸水平,降低乙酸与丙酸比例,减少甲烷的产生而提高能量利用率。莫能菌素还能降低瘤胃中蛋白质的降解。提高蛋白质利用率,并能提高氮的沉留,在低蛋白条件下能保持与一般蛋白水平日粮几乎相等的生长率。莫能菌素对初产母牛或母猪能提高饲料利用率,并能缩短牛发情期。

此外,莫能菌素对反刍动物瘤胃膨胀病有缓解作用。据资料表明,牛饲料中添加瘤胃素还可减少牛脸蝇和角蝇。对提高牛饲料利用率和生产性能,莫能菌素与钴合用效果优于单用,与Synovex和玉米赤霉醇等激素增重剂并用有协同作用。

目前各国主要用于鸡饲料,控制和预防鸡球虫病和生长肥育牛、羊饲料以提高饲料利用率。常用的商品制剂为 Elancoban 或Coban(科本、 考本)为抗球虫添加剂,Rumensin(瘤胃素)为肉牛用制剂。

2.盐霉素(Salinomycin)盐霉素是日本科研制药公司1968年首次从白链霉菌(Stre-ptomyces albus)ATCC21838菌株培养液中发现的一元酸聚醚类离子载体型抗生素。1976年在日本首次批准用作抗球虫剂。1985年10月批准作为肉牛饲料添加剂。盐霉素为白色无定形粉末,其钠盐为结晶。易溶于低级醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚、石油醚、醋酸乙酯、四氯化碳、正己烷等,不溶于水。其钠盐在中性或碱性环境中稳定,在高温120℃时亦不失活,游离酸稳定性较差。在酸性介质中易失活。作为饲料添加剂者多为其钠盐制剂。盐霉素对大部分革兰氏阳性菌和部分真菌(如酵母菌)有较高的活性,具有广谱抗球虫活性,单独使用,对各种鸡球虫病有良好的控制和预防效果,且球虫对其不易产生耐药性。对仔猪、仔兔球虫病也有作用。盐霉素可明显改善牛、羊、猪等家畜的饲料利用率,促进生长,提高增重,对体重25~90kg的猪均有促生长作用。

目前盐霉素作为饲料添加剂除用于鸡预防球虫病外,还作为牛、羊、猪生长促进剂。

常用商品制剂:Sacox、coxistac(球虫粉)主要用于抗球虫;Sa1ocin主要用于提高饲料效率,促进生长。

3.拉沙里菌素(Lasalocid)又称拉沙洛西霉素等,是美国罗氏(Roche )公司研究开发的,由拉沙里链霉菌(Streptomyces lasaliensis )发酵产生而来,

1979年美国批准为抗球虫药。目前许多国家已作为肉牛生长促进剂。拉沙里菌素为双价离子载体型聚醚类抗生素,不仅能与单价离子(K+、Na+ )结合,而且能与双价离子(Ba++、Ca++、Mg++)结合。与其他离子载体型聚醚类抗生素一样具有抗革兰氏阳性菌、广谱的抗球虫活性和提高反刍动物饲料利用率的作用。拉沙里菌素较单价离子载体安全范围广,作为鸡、火鸡抗球虫剂时生长抑制作用最小,与其他聚醚类抗生素比较具有最高的生长速度和最低料耗。与其他添加剂及治疗药物有良好的相容性。作为肉牛促生长剂时,不存在肉牛肝脓肿问题。拉沙里菌素对马也是安全的。常用的商品制剂:Avatec(球安)用于抗球虫;Bovatec为肉牛生长促进剂。

4.奈良霉素(那拉霉素,Narasin)又称纳拉星、甲基盐霉素,由生金色链霉菌(Streptomyces aureofacens)发酵产生,其结构仅比盐霉素多一个甲基,因此二者性质十分相似。

奈良霉素具有广谱的抗球虫作用,对肥育期反刍动物也有显著提高饲料转化率的作用。

 
发表时间:2010-6-12
 
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