抗寄生虫药物－－塞拉菌素
塞拉菌素（Selamectin）是由阿维链霉菌发酵产生的新一代阿维菌素类抗寄生虫药物，该药由美国辉瑞公司研发生产，并于1999年12月25日和2000年6月13日分别经欧洲药品评价委员会（EMEA）和美国食品药品委员会（FDA）批准上市。
一、药理活性及适应症
塞拉菌素的抗虫机制是通过特异性结合γ-氨基丁酸（GABA）受体，激活氯离子通道，从而导致虫体肌肉麻痹，达到杀虫的目的。
二、塞拉菌素的药代动力学特征
鼠：SD大鼠单剂量按2毫升/千克的量口服溶于芝麻油中的塞拉菌素（5毫克/毫升），结果显示达峰时间<4小时，达峰浓度Cmax为1微克/毫升，消除半衰期为10.3小时。不同性别的SD大鼠以0.1毫克/千克浓度静注塞拉菌素后，雄性大鼠血药浓度在2小时后保持平衡，而雌性大鼠血药浓度保持恒定的时间为24小时；雌鼠每小时吸收进入血液的量为865±165纳克/毫升，分布容积接近2.23±0.37毫升/千克，清除率为115.67±22.03毫升/千克，半衰期为16.5小时，雄鼠由于没有达到消除敏感界限而无法测定相关参数。以12毫克/千克的浓度将商品化的塞拉菌素滴至鼠颈部皮肤，通过皮脂腺渗透及鼠梳毛时摄入，结果显示血药达峰时间接近24小时，消除半衰期接近60小时，显著提高了药物有效作用时间。
犬：3只公腊肠犬和3只母腊肠犬，分别按120毫克/千克的剂量颈部皮肤给药（进行了氚标记的塞拉菌素），每天收集其粪、尿、洗澡水及皮屑等物质，42天后实施安乐死，检测收集样品及组织的放射性，发现给药后30天脱落的皮屑所含药物仍具有杀虫效果，并且发现每天收集的粪便和脱落的皮屑中药物百分含量近似一致。
静注塞拉菌素后实验观察，结果显示犬全身血药清除率不依赖所给予药物的量，血药消除半衰期约为14小时，最高血药浓度为86.5纳克/毫升。
猫：3只公猫和3只母猫分别按60毫克/千克的剂量颈部皮肤给予进行了氚标记的塞拉菌素，每天收集其粪、尿、洗澡水及皮屑等物质，第15、35、42天冲洗猫笼，42天后实施安乐死，检测收集样品的放射性。结果发现猫皮屑脱落物的放射性较狗的低，静注塞拉菌素实验结果也证实全身血药消除速度，不受给予的塞拉菌素剂量水平的影响。
以上实验数据还证实，通过皮肤组织局部给药的药物作用时间显著延长，这与塞拉菌素自身结构有很大的关系。塞拉菌素与其它阿维菌素类抗生素的最大区别是C-5位置上的取代基为肟基，其分子结构中具有较强的亲脂基团，脂溶性较高，水溶性较差。当局部给药时塞拉菌素既可以通过皮脂腺的溶解渗透作用进入整个皮肤组织，又可以通过动物梳毛行为使药物遍布体外被毛，杀灭体外寄生虫，同时伴随梳毛行为还能通过消化道摄入一定量的药物，驱除肠道内的寄生虫，因此皮肤局部给药是推荐的给药方式。
三、塞拉菌素的毒理学
单剂量口服毒性试验表明，在口服不同剂量的塞拉菌素后没有老鼠出现死亡，因此不能计算LD50，但是在试验后实验组和对照组均出现一定程度的腹泻，不过以800毫克/千克/天的剂量口服塞拉菌素27小时后老鼠才出现腹泻症状。由此可见，单剂量口服给药时塞拉菌素的毒性作用很小。
多剂量口服毒性试验表明，每天以80毫克/千克体重的剂量口服给药，5天后实验鼠血液学参数、生化指标、脏器指数等均没有出现异常，连续给药14天也未发现毒性效应，连续给药30天后实验组才出现呕吐、流涎及稀便等异常症状。以15毫克/千克/天的剂量局部皮肤给药，观察4周未发现实验犬异常症状，血液学参数及生化指标也无明显异常。
生殖毒性试验表明，应用超过商品推荐用量的塞拉菌素连续局部给药，发现对怀孕的犬和猫的妊娠没有明显影响，证明塞拉菌素生殖毒性较小，怀孕动物可以正常应用。
四、临床应用
塞拉菌素主要用于治疗犬和猫栉头蚤属外寄生虫感染，用于辅助治疗跳蚤引起的变态反应性皮炎；犬和猫因犬恶丝虫引起的犬恶丝虫病；猫的耳螨病、疥螨引起的疥螨病；肠道中的线虫、蛔虫、十二指肠钩虫感染以及啮毛虱和猫羽虱。FDA推荐将其用于6周龄以上的犬和猫。
另外，塞拉菌素还可以用于兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、沙鼠及刺猬等动物的驱虫。
在我国，武汉天惠生物研究所联合华中农业大学开展了通过基因重组技术改良阿维链霉菌的研究，已经获得了一些改良菌株，但下游试验还未展开，其阿维菌素类药物收率情况不详。东北农业大学向文胜等研究了多拉菌素、塞拉菌素微乳剂、水乳剂、悬浮剂的生产工艺。
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